房玄齡很早就聽說秦王李世民的大名，心裏十分仰慕，後來李世民率兵來到他的家鄉，於是房玄齡逢此良機，便到李世民駐紮的軍營來拜會，兩人一見如故，不久便被任命為渭北道行軍記室參軍。

後來發生了歷史上有名的「玄武門之變」，李世民順利的取得太子之位，而擢封玄齡為太子右庶子，這也是唐朝邁入了第一個盛世的肇始。
不久高祖禪位給秦王世民，世民即位後是為唐太宗，並改為貞觀。這時他不忘身旁群臣之功，便開始封賞有功之人，還特別晉爵房玄齡為行國公。唐太宗締造了唐朝的太平盛世，史稱──貞觀之治。

貞觀三年，太宗任房玄齡為太子少師，但被房玄齡謙辭了，太宗只好改任他為太子詹事，兼禮部尚書，次年又改封為魏國公，並兼修國史。

這時房玄齡已是高官厚祿，總管百司，但他依然處事謹慎，不分晝夜的處理公文，處事態度相當通達，更重要的是用人完全根據能力，不問出身卑賤或尊貴。於是貞觀盛世很快的展現了無比的生機，百姓皆稱玄齡為「良相」。

貞觀十三年，太宗又加封房玄齡為太子少師，玄齡幾次上表請求解除僕射的職務，太宗卻婉拒，房玄齡不得已接了這個職位後，在舉止上更加的謙讓，他認為自己身居要職已有十五年之久，而且女兒還當韓王的妃子，兒子也娶高陽公主，於是又上表辭去顯貴的相位，但太宗都沒恩准。

不久，房玄齡撰寫高祖的實錄、太宗的實錄，太宗並下旨褒獎。貞觀二十三年，房玄齡輔佐李世民已有三十一年了，年歲甚高，舊疾復發，病勢很嚴重，太宗聞訊立刻前去探視，房玄齡在病中仍不忘勸諫太宗要留心國家財力耗損的嚴重性。房玄齡在這一年壽終正寢，享年七十歲。

房玄齡死後，太宗廢朝三日，以示悼念，並冊贈他為太尉，并州都督，諡文昭，陪葬在昭陵旁，以顯揚他一生對唐朝的貢獻。@*
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