2013-01-18 09:27:58yaung

創新乳癌療法~「冷凍消融」(Cryoablation)~吳養春

        迪斯可皇后美國女歌手唐娜桑默(Donna Summer),因乳癌,在佛羅里達的家中病逝,享年63歲。唐娜桑默是70年代風靡全世界的歌手,曾是5度「葛萊美音樂獎」得主,是極具有代表性的女歌手。

        唐娜桑默一開始在教會唱歌受到矚目,活躍於70到80年代初期,《Hot Stuff》、《Bad Girls》、《Last Dance》、《This Time I Know It's For Real》等等都是她的著名歌曲。  

        醫學科技不斷地進步,治療乳癌的方式相當多,包括局部性療法、全身性療法等皆是,選擇治療方式可以由專科醫師、治療團隊一起來評估,然後決定選擇治療的方式。

       局部性療法包括外科手術治療、放射線治療,全身性療法包括化學治療、荷爾蒙治療等。荷爾蒙治療屬全身性療法,這是透過荷爾蒙藥物來加以抑制乳癌的癌細胞成長,其副作用低,荷爾蒙療法適用於荷爾蒙接受體呈陽性者,治療方法包括卵巢切除或口服荷爾蒙藥物。

       創新乳癌療法,以冷卻到攝氏負170度的針頭反覆注射乳癌腫瘤,讓癌細胞冷卻成冰球,冰球解凍後癌細胞即已破壞、最終死亡,達到摧毀癌細胞的效果。

       這種方式無須麻醉,且只需約15分鐘即可完成,注射時與注射後病患幾乎不感疼痛。

       所謂「冷凍消融」(Cryoablation)療法,以液化氮冷卻針頭後,再用以注射腫瘤,如此反覆注射,即可讓癌細胞變成一顆冰球,癌細胞冰球解凍後已遭破壞、終將走向死亡。由於是使用小針頭,外科醫師可控制注射範圍,決定冰球大小,確定能冷凍到整個癌腫塊,也不會誤傷健康細胞。

       過去學界嘗試過利用熱來摧毀癌細胞,但由於人體對熱非常敏感,以熱摧毀癌細胞的過程,會對病患造成非常大的痛苦;相較之下,冷有麻醉效果,病患在注射中與注射後幾乎不感疼痛。

       該技術侵入性非常小、相對快速,且在一般醫師的診療室即可進行。由於使用的是針頭,幾乎無傷疤,也無需開刀取出腫瘤。目前美國已核准採用這種技術。

<<促進女性泌乳的蛋白質可能也會使乳癌具攻擊性>>

             所有乳房細胞都有ELF5蛋白質,這種蛋白質就連在乳癌細胞內,也會有活化泌乳的傾向,但無法真正產生這種作用,只會使癌症更具攻擊性。

            雪梨嘉文醫學研究所(GarvanInstitute of Medical Research)教授奧曼迪(ChrisOrmandy)說:「這項發現為治療方法開啟新途徑,也有望設計出能預測治療效果的新生物標記。」

            奧曼迪在2008年研究出ELF5蛋白質與泌乳的關聯性。醫師在決定乳癌的治療方法時,通常必須確定,癌細胞是否有動情激素受體(ER)及黃體素受體(PR),因為這些受體會促進乳癌病患的腫瘤生長。

            2/3乳癌病患會呈現動情激素受體陽性反應,因此這類病人須要荷爾蒙拮抗劑進行治療;但是1/3患者的乳癌細胞沒有受體反應,表示荷爾蒙治療對其無效,通常必須接受化學治療等其他療法。

            奧曼迪說:「ELF5蛋白質含量高的腫瘤依賴ELF5蛋白質來進行擴散,因此若我們能阻絕腫瘤中的ELF5蛋白質,就能抑制擴散並加以治療。

            乳癌的成因有很多種,可能包括遺傳性或是生活方式所致,而在過去對於他的確切成因一直沒有定論,科學家從DNA分析研究中發現,乳癌細胞3萬多個突變中,事實上都可以歸納成4種組別,這有助於辨別乳癌形成原因。在4組中,有一組特別顯示出與乳癌、卵巢癌有密切關聯,有助於未來在治療方法上提供新方向。而另外一組則是讓研究人員發現了為何患有HER-2受體腫瘤的女性對某些特定藥物如赫賽汀(Herceptin)反應較佳。這些新突破將改變醫師對乳腺癌的治療方法,甚至可說是生存和不治之症的區別。

            HER2型乳癌患者因表面的HER2基因過度表現,病情較難控制,復發機會比一般乳癌高;加上她們對傳統化療藥物的反應普遍較差,生存機會相對較低。

            目前已有針對HER2型乳癌的標靶藥物,能阻止和抑制因HER2基因過度表現而引致的癌細胞失控和急速生長。

             現在大多數早期的HER2型乳癌患者在接受手術切除後,都會接受標靶藥物並配合化療,來消滅匿藏的癌細胞。

            乳癌治療,可依患者腫瘤特性、轉移惡化等不同因素,量身打造最佳個人化治療。近期又有許多治療上的進展,包括整形式乳房保留手術在國內漸漸普及,幫助患者保留乳房的同時又毋須擔心後續乳房外觀改變等問題;針對預後較差的轉移性三陰性乳癌,研究也發現若在化療時合併抗血管新生標靶治療,除了成功延緩惡化,更幫助提升生活品質。

         最新的整形式乳房保留手術,是在切除腫瘤後,取周邊乳房組織將患處空間填滿,乳房外觀也可保持較完整,不易變形,讓患者術後滿意度與生活品質獲得提升。

         三陰性乳癌是較易轉移復發的乳癌類型,因腫瘤本身惡性度較高,且不適用包括荷爾蒙與HER2標靶等藥物,治療選擇較少,因此預後較差。

         三陰性乳癌腫瘤血管新生較明顯,針對這個特點,將抗血管新生標靶藥物合併於化療時使用,研究證實可以成功延緩轉移性三陰性乳癌腫瘤惡化時間達兩倍之多。

         延緩惡化的原因,除了阻斷腫瘤血管生長而使其無法獲得養分外,還因其可幫助血管正常化,降低間質壓力,讓化療順利進入,治療反應率因此提高兩倍。

         同樣的機制還可應用在乳癌腦轉移上,藉由抗血管新生標靶藥物合併適當化療藥物,增加療效而延緩病情惡化。部分患者在反應率提升後,還可因轉移處腫瘤縮小,緩解不適症狀,生活品質也同步提升。

       避免乳癌上身,其實只要一天讓身體10%的面積、曬10分鐘太陽,就可讓身體製造充足的維他命D,降低罹患乳癌的機率。

       細胞的分化、發展跟維他命D有關。血液中維他命D濃度正常的族群,發生乳癌風險是濃度不足者的一半,並且包括罹患乳癌後的存活率、惡化速度等情況,也與血液中的維他命D濃度是否充足有相關。

         天然食物中的維他命D不多,除了野生鮭魚的魚肉中,含有豐富維他命D外,人體90%至95%的維他命D來源是曬太陽後,由身體自行合成。

        人體攝取過多維他命D,會導致心跳過快及心律不整,但如果攝取不足,也會對心臟造成影響。

       人體通常可以透過陽光攝取部份維他命D,但部份吸取陽光不足的人,為加強保障骨骼和心臟,會服食維他命D補充劑。

          最好不要吃紅參、大豆異黃酮等中草藥、保健食品。紅參、大豆異黃酮等都含有植物性雌激素,可能讓乳癌、子宮內膜癌變得更嚴重。

        大部分的乳房疼痛是屬於週期性疼痛,有些女性甚至會痛到腋下,這種情況通常會持續到停經後才會完全消失;非週期性的乳房疼痛,通常是乳腺的炎癥表現,這種部分乳腺增生、乳腺組織增厚常出現在中年婦女身上,有可能產生癌變。抱有獨身主義或是生活作息不正常者,應注意。

 <<乳房疼痛>>

        可分周期性和非周期性兩種,周期性疼痛大多和月經周期有相關,常在月經周期前七到十天就開始,月經開始後疼痛就會逐漸緩解,而疼痛原 因多半與荷爾蒙有關。當婦女月經快來臨前,雌激素和黃體素分泌將產生變化,然後刺激乳腺組織,壓迫神經,此時往往產生腫脹甚至疼痛的感覺。

        非周期性的乳房疼痛,包含的因素很廣,像是良性腫瘤、感染、更年期補充的賀爾蒙,甚至近年來常用的植物性賀爾蒙(大豆異黃酮)都有可能,也有研究提到疼痛 是受到熬夜、壓力、食用咖啡或刺激性食品等食物所造成。值得一提的是,乳房疼痛大多會自我緩解,尤其是周期性疼痛,若是非周期性疼痛通常要找出可能的原 因,也不見得需要藥物治療。

         在自然療法中,維他命B6及維他命E可改善疼痛。一些舒緩的伸展運動也有幫助。 

        乳房是由15~20乳葉所形成,每一乳葉包含許多小葉,而乳葉以及小葉之間由許多細管相連接,這些細管是產生乳癌最多的地方,產生的癌為<乳管癌>,由乳葉產生的叫作<乳葉癌>,乳葉癌容易產生雙側乳癌。<發炎性乳癌>較不常見,它表現紅腫熱的變化。



<>>沐浴乳洗澡如果沒有徹底沖洗乾淨,可能會讓一種叫做Paraben的防腐劑殘留在皮膚上,增加罹癌風險,國外醫師在女性乳癌切片上發現Paraben成分,裡頭含有微量的女性賀爾蒙,這種防腐劑屬於「合法添加」。Paraben的成分中文叫做對羥基苯甲酸鹽,這是用來避免防沐浴乳「變質」。

<<乳癌的治療>>

  1.手術切除:將癌細胞開刀拿掉,並且會切除大部份腋下淋巴結以便確定是否有轉移。若腫瘤小,則可做腫瘤切除或者利用近代新發展的乳房保留術,即部份乳房切除,然後再接受放射治療的方法,不但可保存乳房的外觀,治療效果與預後接近於完全乳房。

          目前乳癌的治療仍是以外科手術為主,再輔以化學治療、放射性治療、荷爾蒙治療,但是可供選擇手術方法有相當多種,腋下淋巴腺廓清切除術是傳統手術治療乳癌的重要步驟,因為淋巴腺的清除可得知淋巴腺受感染的程度,進而提供正確期數判別及術後後續治療的指標。

         估計在早期乳癌約有20%至30%的患者會有淋巴轉移,對這些患者而言,淋巴切除是必須的;反之,則有約70%的患者接受了不必要的淋巴切除,且承受了無可避免因為淋巴腺的徹底清除,所導致的後遺症包括肩關節僵硬、疼痛、患側上肢淋巴水腫、手臂活動不適等後遺症,影響病患日後生活甚劇。

        所謂「前哨淋巴」是指乳癌腫塊經由淋巴腺引流的第1個淋巴腺,可用來判斷是否乳癌己發生淋巴轉移。

      乳癌癌細胞的散佈方式不是隨機無序的,而是有先後順序,也就是乳癌細胞會先轉移到直接引流腫瘤的淋巴結,即所謂的前哨淋巴結,然後再擴散到其他的淋巴。

       臨床上,定位「前哨淋巴結」可準確預測有無淋巴轉移,對於罹患早期乳癌的患者而言,「前哨淋巴結切片術」是一個安全且準確性極高的方法。但要注意的是,前哨淋巴結切片檢查之效果,可能因醫師之經驗或醫院之不同而有差異。

2.放射線治療:殺死癌細胞縮小腫瘤,以及消滅殘存的癌細胞。

3.化學治療:利用藥物殺死或抑制癌細胞,控制已經轉移的微小癌細胞群。

4.賀爾蒙療法:阻斷細胞的生長。經由藥物或者移除卵巢來達到改變賀爾蒙的目標。

<<骨髓移植法>

高劑量的化療對骨髓是種致命性的傷害。若此時先將病友的骨髓先行抽出再冷凍儲存。而病友本身此時則接受高劑量或放射線方法破壞體內可能的殘存癌細胞,當然也包括所有的骨髓內正常細胞後,再將所冷凍的細胞經由靜脈輸入體內而增殖並填補原先骨髓被破壞的位置即可。若是移植之母細胞是來自病友的周邊血液,而不是骨髓,那此種移植法就叫作「周邊血液母細胞移植法」。  

<<乳癌的防治與治療>>

       中醫認為女人月經的源頭就是奶水 , 西醫認為月經是由未受精的卵子而來 ,

       每次月事來潮時 , 脹滿的乳房必然會逐日減輕壓力 , 直到月經停止 , 壓力必須完全消除 , 如果有過多的奶水沒有排除 , 累積在乳房中過久 , 這些多餘的奶水就會滋養乳癌細胞 

       能夠刺激奶水增加的藥物及食物都是會增加乳癌發生的機率 , 如女性賀爾蒙 , 維他命C

  1. 絕對不可以便秘

    .
  2. 順其自然 , 沒有必要不要切除子宮卵巢 ,

  3. 保持心情開朗 , 鬱卒與過多的壓力 , 會影響奶水的代謝 , 使得奶水無法完全下達子宮變成月經 .

  4.  停止服用西方的營養補充藥品 , 它們會支援癌症的發生 .

  5. 飲食應較清淡,可多攝取五榖米、蔬菜海帶,切忌冰冷食物,烹調方式以蒸、煮為佳。
  6. 在購買食品時,要認清產品資訊,包括品名、成分(包括食品添加物)、有效日期、負責廠商(名稱、地址及電話)、原產地(國)及必要的警語。由於食品種類及形態日益多元化,要培養「五不買」的認知與觀念,包含來源不明者不買、成分不明者不買、標示醫藥效能者不買、誇大功能者不買、標示不完整者不買。

             乳癌二線標靶口服藥劑昂貴,有病人付不起。

             台灣現有約六萬名乳癌患者,其中大概一千二百人需要二線的標靶藥物延長生命,以二線口服藥為例,平均每人每月九萬元藥費,健保全額給付,每年增加健保支出十二億九千多萬元。

          「醫師很難從支付費用多寡,衡量該不該救人命。」張正雄說,既然臨床實驗證明使用二線的標靶藥物有效,健保就應該給付,否則自費標靶藥物如此昂貴,大部分病人「吃不下去」。

             衛生署統計發現:屬於腫瘤HER2基因過度表現,乳癌的惡性度、轉移力高、存活率低且復發時間提早。

             HER2全名是第二型人類表皮生長因子接受體(Human Epidermal Growth Factor Receptor2),如果過度表現,就會不斷複製自己的基因,造成細胞不斷增生,發展成腫瘤,還會刺激血管增生,成為腫瘤的營養來源。

             健保給付的主要檢測方式為免疫化學染色法(簡稱IHC),藉由觀察被染色細胞數量的多寡來判斷:依染色程度,分為0、1+、2+、3+的檢驗結果。3+表示HER2為陽性;0與1+是HER2陰性;2+的患者則屬於弱陽性。然而因為目前檢體保存和染色判讀等因素的影響,容易出現偽陽性或偽陰性的誤差可能性。

             另外有一種精準、可量化的螢光原位雜交法(簡稱FISH),可確實呈現陽性或陰性的2種結果。根據國內外的經驗,IHC檢測結果為2+的患者,若進一步使用FISH檢測,約有1至3成患者實際上是屬於HER2陽性;目前,只要是IHC檢測結果為2+的患者,都可以用健保進行FISH檢測。

              羅氏大藥廠(Roche)的「癌思停」(Avastin),被英國醫療支出機構拒絕列為乳癌末期第一線藥物。

             NICE執行長狄倫(Andrew Dillon)表示,「癌思停」能否提升病患生活品質,也受到質疑。

             狄倫聲明表示:「考量這些不確定性以及藥物的高成本,委員會結論是,這款藥不符國家醫療保健服務(National Health Service)成本效益。」

              美國藥物主管機關去年撤銷「癌思停」的乳癌用藥許可,表示病患雖然認為「癌思停」有助延長生命,但效果低於風險。 

  7. <<<>>> 核酸合成代謝拮抗劑在癌症治療上比較常用Capecitabine是一種口服的氟嘧啶硝酸鹽被認為是相當具有抗癌潛力的藥劑。

    胃腸不適是Capecitabine最常見的副作用,包括腹瀉,噁心,嘔吐,腹痛和胃炎,但一般情形並不嚴重,而且這種症狀是具可逆性的且無累積性,其他副作用如手腳麻痺、感覺異常、刺痛或紅斑、水泡、倦怠、無力,以及神經、心血管及骨髓抑制等之副作用均很少發生,即便發生也不嚴重,停藥後,均可恢復。 給予乳癌患者選擇抗癌藥物之機會。

  8. 晚期乳癌病人最怕復發、轉移惡化卻無藥可用。新機轉化療藥物在小紅莓、紫杉醇等傳統藥物失效後接續使用,約有三至四成反應良好,新一代抗細小管化學治療藥物(Ixabepilone)對荷爾蒙受體陽性、HER2陽性以及三陰性的乳癌病人有效。不過新藥目前健保沒有給付,每月自費藥費約八萬元,仍是一筆不小負擔。

  9. 乳癌初期患者,或是已經接受割除手術的復原期患者,如果採取兩種抗癌藥物、互相切換的療程,將有助降低乳癌復發的機率。服用Tamoxifen抗癌藥物、防治乳癌的患者,在治療兩到三年後,改服用Exemestane藥物,乳癌復發的機率將可以大幅降低三成以上。另一邊乳房發生病變的機率,也會大幅降低百分之五十六,身體其他部位併發癌細胞的機率,也可望減少五成。另外,由於長期服用Tamoxifen會增加併發中風和子宮癌的風險,因此進行切換療程,也可以減少這類副作用。長期使用Tamoxifen,會增強癌細胞的抗藥性。這項研究諮詢了三十七國、共四千七百多位、患有乳癌的停經後婦女。不過、研究結果並不適用於停經前婦女,或不是因為動情激素引發的乳癌患者。此外、兩種藥物都有副作用,而且研究人員也指出,服用 Exemestane不一定能降低乳癌的死亡率,因為研究的乳癌病例追蹤史,只有二年半,還需進一步觀察。

  10. Her-2 的抗體--賀癌平(trastuzumab)。賀癌平在轉移性乳癌病患的治療上,可增加化療藥物的治療效果, 進而延長病患的存活期。將賀癌平用於手術後的輔助性治療,也被證實可明顯的降低乳癌的復發率。也因此,目前健保已給付賀癌平於Her-2 過量表現的轉移性乳癌患者。

    但是,並非每位患者使用賀癌平都能有療效,即便有療效,一段時間後,大部分患者的乳癌還是會產生抗藥性,對腦部的乳癌轉移,效果就更不理想。另外, 賀癌平本身有心臟方面的副作用,少部份乳癌患者在使用賀癌平一段時間後, 會產生程度不等的心衰竭情形。
     
    lapatinib 為小分子酵素抑制劑的口服用藥,1天 服用1顆,就可同時對第一、二型的上皮生長因子接受器產生阻斷效果,擴大對癌細胞的打擊層面,增加治療效果。

    lapatinib健保未給付,一個月的藥價至少在9萬左右。

    乳癌的治療,從紫杉醇類化療藥物的開發, 到各種標靶治療藥物的問世,患者的存活時間逐步延長。而以目前各種藥物開發的速度,隨時都有新的選擇,可以說只要活著就有機會。當然,癌細胞也會尋找自己的出路,而影響癌細胞生長的因素也絕對不只一種,未來乳癌應該都會走向慢性病的治療模式, 從多方面著手來治療及預防。

    11      服用乳癌新藥pertuzumab及「奇妙」藥物賀癌平(Herceptin),再加上化療,罹患乳癌女性平均存活18個月,且這當中症狀並未出現惡化;相較之下,沒有服用pertuzumab的罹癌女性平均存活12個月。

          接受三合一治療的病患,死亡率降低了34%。這些患者在症狀惡化前,平均存活18.5個月。相較之下,僅服用賀癌平及接受化療的病患,平均存活12.4個月

    12 中央研究院基因體研究中心研究團隊,研發出新型醣分子疫苗Globo H-DT,透過誘發記憶性抗體IgG,辨識並撲殺乳癌細胞及幹細胞表面抗原。相對於目前臨床治療常使用的乳癌標靶藥物「賀癌平」,僅對廿%病患具有療效,研究團隊預估,Globo H-DT不但可望把療效提高到九成以上,更有機會發展成為乳癌預防疫苗。

             六醣體分子Globo H-DT不僅存在乳癌,在肺、大腸、胰臟、子宮內膜、卵巢、胃和攝護腺等多種癌症細胞,也都有發現。這項新型疫苗若順利通過人體試驗,獲准應用在臨床治療,依免疫學推論,應有機會推廣到肺癌等八種癌症治療及預防。

             國內藥廠也計畫向衛生署申請從明年起展開臨床試驗。

             中研院研究團隊從多年前開始,深入研究乳癌細胞與幹細胞表面多醣抗原物質,發現Globo H等三種特殊醣分子僅存在於癌症細胞和幹細胞表面,不會出現在正常細胞。研究團隊於是利用這項發現,利用Globo H連接蛋白質KLH,設計出可以激發IgM抗體撲殺癌細胞的Globo H-KLH乳癌疫苗,目前已進入第三期臨床試驗。

             新型疫苗,利用Globo H連接白喉類病毒素蛋白質DT,再添加適當的佐劑,啟動人體免疫系統,誘發產生記憶特性抗體IgG,IgG不但可以撲殺癌細胞,也可以主動辨識並記住癌細胞表面特有的醣分子,在癌症再度復發初期,即時偵測到Globo H後,就主動撲殺,達到預防效果,又不會危害正常細胞。




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