零期臨床試驗可能可以加速藥物開發

褚志斌　(芝加哥大學博士後研究員)

任何一種新的藥物、醫學器材或是治療方式要能夠上市或是公開普遍使用前，都需要經過臨床試驗(clinical trial)，以病人或正常人為對象，在保護病人權益的前提下，測試新藥物、新儀器或是新治療方式是否比現有的藥物或治療方式更有效。一般來說，臨床試驗分為四期。以新開發的藥物試驗來說，在經過包含其它靈長類的動物試驗，認為藥物安全後，會進入第一期(phase 1)臨床試驗。第一期通常只含括20-80名病患，用於測試新藥的毒性和安全性、人體能夠安全使用的劑量、各種副作用以及療效、藥物如何在身體內作用，以及藥物如何被身體代謝。少數的新藥能夠通過第一階段試驗，便進入第二階段(phase 2)臨床試驗。第二階段通常會涵蓋比第一階段多很多的病人數目(20-300名)，用來決定最有療效的劑量、更深入的分析副作用和身體對新藥的新陳代謝、判斷新藥是否真的有療效。如果有幸通過第二階段試驗，則第三階段(phase 3)是大型、隨機(random)臨床試驗，集取大量的數據，用來建立標準療法，和使用該種新藥的標準程序，並和現有的藥物或治療方式做比較，病人數目比前兩階段更多(300-3000名)。最後的第四期(phase 4)是藥物上市前後的大型測試，用來決定藥物是否在長期使用後有後遺症，或是對少數特殊體質或狀況的病人有不良影響，以及是否和其它藥物合併使用會出現嚴重副作用。如果第四期試驗發現嚴重後遺症，可能導致廠商全面回收已經上市的新藥。

不過因為整個臨床試驗費用驚人、困難度高且規定嚴格，因此生技公司開發新藥往往成功率不到一成，而開發一個新藥可能需耗費數十億台幣。依據自然(Nature)雜誌報導，美國國家癌症研究院(National Cancer Institute、NCI)於六月三號宣布成功進行了臨床第零期(phase 0)試驗。NCI的科學家使用亞培公司(Abbott Laboratories of Abbott Park, Illinois)的新藥ABT-888的新藥對六個有不同癌症的病患進行所謂的phase 0臨床試驗。ABT-888是設計來抑制PARP，PARP會增加某些癌細胞的存活能力。NCI的科學家表示這種極小型的零期臨床測試，是在極少數的病患身上使用極低劑量的藥物，研究藥物是否真的對設想的器官或組織或病原有預期的影響。因為使用的劑量非常低，因此並非看藥物對病情有沒有療效，而是看生物標誌(biomarker)的表現和改變。生物標誌是指任何分子(可以是蛋白質或是基因)，足以反映個體的健康或某種疾病狀態、藥物治療等的生理變化。由於進入phase 1測試的藥物最後大約只有10%能獲得美國藥物食品局(FDA)的核准上市，因此科學家認為藉由phase 0的小規模、只追蹤biomarker的快速試驗，可以迅速淘汰許多雖然動物實驗有效但在人體內作用不如預期的新藥，讓藥廠節省許多藥物開發的經費，並且加快新藥被研發和上市的速度。以ABT-888的試驗為例，只使用一次劑量的藥物，病人血液和腫瘤樣本中的biomarker檢驗發現，ABT-888成功地抑制95%的PARP，因此科學家們認為ABT-888進入phase 1後成功率將非常高。

不過批評者認為，許多疾病並沒有很可靠可以追蹤的biomarker，因此並非每種病的新藥都能進行phase 0試驗。而且目前尚未有足夠的證據顯示phase 0試驗真的能夠篩選出較有機會成功上市的新藥。而且因為使用的劑量很低，因此參與phase 0的病患並無法獲得療效。不過NCI的科學家仍然決定繼續推動phase 0試驗，她們將在短期內進行第二種新藥的phase 0試驗，而亞培將把ABT-888這種新藥進行phase 1試驗。

http://stn.nsc.gov.tw/view_detail.asp?doc_uid=0960620002