日前，60多歲的好友傳來一則2017年的網路訊息「不寧腿恐增加39％早逝風險」。她多年前被診斷「不寧腿症候群」（restless leg syndrome，RLS），服用ropinirole（一種多巴胺促效劑），控制良好，但看了這則訊息，緊張地問我該怎麼辦？

約2~5%成年人有不寧腿症候群，這是一種很難受的感覺，像是痛、麻刺感，又像是螞蟻在爬，一定要把兩隻腳動一動，感覺才會消失，而且晚上比較嚴重，影響睡眠。

不寧腿症候群是個臨床診斷，需要全部符合下列5個條件：

1. 有一股無可抗拒的力量會驅使患者非得要把腳動一動不可。

2. 休息或靜態時，症狀會變嚴重。

3. 腳動一動有助於症狀緩解或消失。

4. 夜晚症狀較嚴重。

5. 沒有腳腫、關節炎、肌肉痛或靜脈鬱滯等疾病。

不寧腿症候群分為原發性和次發性，以沒有明顯病因的原發性較常見。次發性的原因包括末期腎臟病、懷孕、缺鐵性貧血等，需對症治療，例如缺鐵性貧血則補充鐵劑。不寧腿症候群雖然影響生活品質，但沒有生命危險，以多巴胺促效劑控制症狀，效果良好，因此醫師通常不認為也不會告知病人會增加早逝風險。

那麼如何回應朋友？首先，當然看這則網路來源是否可靠。這是來自國內一家嚴謹、有口碑的網誌，分享了一個不寧腿病例以及檢測4招，並引用哈佛醫學院團隊發表在權威醫學期刊上的一個研究，顯示罹患不寧腿的患者和一般人相比，增加了39％早逝的機率。

研究多又新，健康生活型態才是根本

我第一個想法是，此研究中39％早逝的機率可能來自於有末期腎臟病等的次發性不寧腿症候群患者，所以死亡率較高。於是從醫學網站找出此篇來自哈佛醫學院、發表於2013年⟪神經學期刊⟫的論文。其研究團隊於2002年對1萬8425位、平均67歲、具醫療專業的美國男士，以問卷調查是否有不寧腿症候群，並事先排除腎臟衰竭、關節炎和糖尿病患者（所以並不包含次發性不寧腿症候群），發現690位（3.7%）有不寧腿症候群。

追蹤8年後，共2,765位去世，其中171位有不寧腿症候群。經統計分析，與沒有不寧腿症候群者相比，不寧腿症候群者的死亡率高了39％。接著，把心臟病、高血壓、睡眠時間、是否失眠等可能影響死亡率的因素也列入統計分析，結論仍然不變。可見死亡率較高並不是腎臟疾病、心臟病或失眠引起，但也沒有合理的解釋或原因。作者強調觀察性研究所顯示的相關性，並不代表有因果關係，而且此研究對象是高教育的美國白人，不具代表性。

同一個哈佛研究團隊於2018在⟪神經學期刊⟫又發表了一篇類似研究，於2002年追蹤5萬7417位、平均年齡67歲的護理人員，其中1,151位（2 %）有不寧腿症候群。追蹤10年後，6,448位去世，包括164位不寧腿症候群者。經統計分析，並把慢性病、睡眠時間、打呼和藥物等因素也考慮在內後，發現兩者的死亡率並無差別，但不寧腿症候群者死於心血管疾病的機率則高了43％。同樣的，此結果不能證明因果關係，也沒有合理的解釋。

進而搜尋其他多篇相關研究論文，對於不寧腿症候群是否增加死亡率並沒有一致看法。

因此我告訴朋友：

1. 流行病學的研究結果，即使是嚴謹的大規模、前瞻性設計，並不能代表或證實因果關係。而且，統計上的機率是針對群體而言，並不能直接應用於個人身上。

2. 各家研究結果常是百花齊放，結論不一，甚至今是而昨非，因此必須經過其他學者或研究團隊的一再證實或經得起挑戰，並通過時間考驗，才被認可，也才能寫進教科書或作為行醫準則。 

3. 醫學新訊息知道就好，不必看得太嚴重或跟著起舞，有疑問時請教專科醫師。最主要的還是有病則就醫，平常維持健康生活型態，以預防癌症和心血管疾病等十大死因。

（本文刊登於2020年11月康健雜誌的劉秀枝專欄）