一百五十多年前，James Marshall在美國加州北部Coloma之Sutter’s Mill發現金礦，興起了一股Gold Rush淘金熱。頓時大批的淘金客和外地移民從四面八方湧入加州，投入開墾金礦的工作，加速了美國西部的開發。Gold Rush也使California日後有了Golden State的別稱，而當年開墾鐵路的華工，更是給了他們下船踏上新大陸的地方 San Francisco - 舊「金」山這個中文名字。

在1848年Sutter’s Mill金礦發現地以南的舊金山灣區，三十年前的一個劃時代發現，也興起了另一波的淘金熱。不同的是相隔一世紀多的這潮淘金熱更加吸引人，影響力蔓延到全球各角落，一直現在還是有人繼續投入這股淘金行列中。

1973年加州大學舊金山分校的Herb Boyer與史丹佛大學的Stanley Cohen合作的研究團體，利用Restriction Enzymes / DNA Ligase剪接不同生物體的DNA片段，將重組的基因崁入Plasmid的DNA後，成功地讓Plasmid在大腸菌Escherichia coli內表達重組的基因產物。Recombinant DNA Technology因而誕生 - 而他們在實驗室的這番舉動，帶領人類進入基因工程的新紀元。事實上在三十年後的今天，這個剪接DNA的手續，已平常普遍到變為想嘗試分子生物學的大學生，進入實驗室時的第一份工作。

當然早在70年代Herb Boyer與Stanley Cohen的同業，早已對基因工程日後的衝擊性有所警惕，有許多科學家公開抵制兩人之舉動，認為這技術將破壞了自然演化的平衡。1975年2月在加州Pacific Grove的Asilomar Conference Center，美國國家科學院邀請 150名生物學家、醫生、律師、記者、法律學者與相關部門之政府官員，公開討論日後對如何管制Recombinant DNA Technology和確保相關生物實驗的安全性。召開這個Asilomar會議的目的在於訂定基因改造生物實驗風險分級制度，確保將來進行相關實驗人員注意安全的自律。

在通用電力工作的印度裔科學家Ananda M. Chakrabarty，70年代利用基因工程技術改造天然Pseudomonas菌基因，讓基因改造後的細菌具有分解石油污染的能力。但是通用電力想為Chakrabarty這個發現申請專利時，引發了生命體是否能成為專利保護的爭議。最後1980年美國最高法院以五票贊成對四票反對的微差，作出對基因改造的生命體具有受專利權保護的詮釋。這個司法詮釋也為剛剛起步的生物科技工業，日後仰賴之智慧財產權保護法背書。

利用Herb Boyer和Stanley Cohen兩人的發現，生物科技工業在80-90年代這二十年間，在全球各地迅速成長茁壯。當然在這股生物科技淘金熱的發源地 - 舊金山灣區因為有加州大學舊金山分校、柏克萊分校、史丹佛大學的學術研發基礎之地理優勢配合下，更成為世界各地創投業和投資家矚目的焦點。

當年只有28歲的創投業者Bob Swanson，在閱讀了基因改造的文獻報導後，認為此舉大有商機，他馬上與Herb Boyer接觸，討論利用新科技開創事業的可行性。原本Herb Boyer只認為這是例行接見校外人士的訪談，但是Bob Swanson卻說服了原想10分鐘內就打發訪客的Herb Boyer，耐心聽完他的商業提案。這個後來變成了三個小時的長談，奠定了日後兩人一同創辦公司的默契。

1976年Bob Swanson和Herb Boyer成立了GENENTECH，全球第一家生物科技公司。在美國最高法院判定生命體也可以成為專利保護的範圍的四個月後，GENENTECH在1980年10月14日在紐約股票市場上市，開市當天以每股35美元開出後，一個小時內每股售價就上漲至85美元，單日內的交易GENENTECH就募集了三千六百萬美元。在當年公司草創時期，個人投入500美元投資的Bob Swanson，和投入1000美元的投資的Herb Boyer，萬萬沒有想到這個在80年代初期沒有任何上市商品販賣的公司，光靠這個新興科技概念宣傳，GENENTECH就頓時擁有超過五億三千兩百萬美元的雄厚資金，作為日後的發展了。

搶得開發生技產業市場先機的GENENTECH在股票上市不久後，公司研發人員Dave Goeddel以人造DNA片段組成人類胰島素基因，利用崁入重組人類胰島素基因片段的Plasmid在大腸菌Escherichia coli表達人類胰島素成功。GENENTECH獲得大量生產人類胰島素蛋白質治療用藥的關鍵技術基礎，正式進入研發基因產物商業化獲利成長的新紀元。而今日GENENTECH在Vacaville, CA的總部，建築規模、研發設施規劃和佔地範圍，更是有如典型美國大學校園的遼闊，GENENTECH的科學家還不斷進行各式創新的研究，為改善人類生物醫藥治療用藥的生產過程努力。


Construction of biologically functional bacterial plasmids in vitro.
Cohen SN, Chang AC, Boyer HW, Helling RB.
Proc Natl Acad Sci U S A 1973 Nov; 70(11):3240-4

Replication and transcription of eukaryotic DNA in Escherichia coli.
Morrow JF, Cohen SN, Chang AC, Boyer HW, Goodman HM, Helling RB.
Proc Natl Acad Sci U S A 1974 May; 71(5):1743-7

Genentech
http://www.genentech.com

Museum of the City of San Francisco
http://www.sfmuseum.org

細心的朋友有沒有發現當年Herb Boyer和Stanley Cohen兩人的兩篇原始學術論文作者群名字當中，都有「弓長」的字樣。當然此「弓長」非鄙弓長，「弓長」阿姨Annie CY Chang是弓長景仰的前輩，當年她是Stanley Cohen在史丹佛大學實驗室的成員之一，有幸親手參與這些重大的發現之實驗，不像弓長到了大學時代才在那裡玩用EcoRI / HindIII 剪貼pUC的遊戲。「弓長」阿姨個人不知道擁有多少NYSE: DNA的股票呢 ? 肯定比弓長擁有的 $$$ 多很多。

哪天也想去Golden State 作我的 California Dream…

California Dreamin’

The Mamas and the Papas
(John Phillips, Denny Doherty, Cass Elliot and Michelle Phillips 1966)

All the leaves are brown and the sky is gray
I’ve been for a walk on a winter’s day
I’d be safe and warm if I was in L.A.
California dreamin’ on such a winter’s day

Stopped in to a church I passed along the way
Well I got down on my knees and I pretend to pray
You know the preacher, like the cold
He knows I’m gonna stay
California dreamin’ on such a winter’s day

All the leaves are brown and the sky is gray
I’ve been for a walk on a winter’s day
If I didn’t tell her I could leave today
California dreamin’ on such a winter’s day
California dreamin’ on such a winter’s day
California dreamin’ on such a winter’s day

照片是Asilomar會議地點附近的太平洋海岸風光