2009-02-20 20:24:20賈宜琛 (Chia Yi-Chen)

台灣產毛瓜馥木的研究

    毛瓜馥木[Fissistigma oldhamii (Hemsl.) Merr.],多年生的半蔓性常綠灌木。其蔓莖外表灰褐色,大者直徑約10公分,老枝幹無毛,幼嫩時被黃色毛。葉具柄或短柄約長 1-3公分互生,葉片革質,披針狀長卵形至長橢圓形,長8-13公分,寬2-4公分,基部楔形,先端鈍或突尖,表面光滑無毛,背面密被棕色毛,脈肋尤多,側脈明顯,全緣。花著生小枝,腋生,花1-3朵著生成繖房花序,花淡黃色或淡橘黃色,徑長1.5-1.8公分,萼片3枚,鱗片狀卵圓形,密生毛,花瓣6枚,稍肥厚,3枚大,3枚小,呈2輪,鑷合狀,雄蕊多數,離生,藥隔咯偏斜,心皮被絹毛,離生,花柱彎曲,無毛,柱頭2裂。果實球形,漿質聚合果,徑1.5公分,外被黃褐色絨毛,外形似龍眼,內藏扁硬種子四粒,種子橢圓形,種皮褐色。花期3-6月,果6-11月。

瓜馥木[Fissistigma oldhamii (Hemsl.) Merr.]之外觀

    分佈於中國大陸中南部各省,江西、湖南、廣東、廣西、福建、臺灣、雲南、香港及海南島。在臺灣常見於臺灣全境及低海拔山麓(300-1100公尺以下) 或再生林內生,多見於山谷、溪邊、路旁、烏來、埔里、日月潭、墾丁公園尤多。

    毛瓜馥木莖皮纖維可編麻繩、麻袋和造紙,花可提製瓜馥木花油或浸膏,用于調製化妝品,皂用香料的原料,種子油供工業用油和調製化妝品,果味甜,可食用。在台灣毛瓜馥木的根及蔓莖稱為山龍眼或藤龍眼,民間藥用做袪風行氣、活血止痛、袪風活血、鎮痛、治疳積、消痞塊、驅風袪溼、鎮痛消腫、活血化瘀,或利用它來治療產後關節痛、腰膝酸痛、腰扭傷、跌打損傷、坐骨神經痛、關節炎、小兒百病、筋骨萎縮、風濕骨痛、腰痛、跌打癆傷、肌肉萎縮、肝腫大、肝脾腫大等。

    從大陸江西的《草藥手冊》中,有關於毛瓜馥木民間藥用的附方如治關節炎:鮮香藤根二兩,鮮楓荷梨二兩,鮮五加皮一兩,鮮千斤拔一兩,鮮百兩金一兩,鮮雙鉤藤根二兩,豬腳一隻,燉服。治腰痛:鮮香藤根二兩,鮮南蛇藤一兩,鮮虎刺一兩,鮮馬蘭一兩,鮮七層樓五錢,鮮牛膝五錢。煎水,放雞蛋煮服。治跌打老傷:鮮香藤根二兩,鮮江西玉桂菊花二兩,鮮柘藤根一兩。水煎服,白糖作引。

    本人曾研究台灣產番荔枝科瓜馥木屬(Fissistigma)植物-毛瓜馥木[F. oldhamii (Hemsl.) Merr.],進行其化學成分與抗血小板凝集活性關係的探討。研究已完成毛瓜馥木莖部及未成熟果實部之成分分離。現將其化學成分、相關生物活性與結構關係的歸納、與未來的展望上做成以下幾點的說明:

一、 由台灣產番荔枝科瓜馥木屬植物-毛瓜馥木(F. oldhamii)莖部及未成熟果實部,進行活性成分分離與純化,其中毛瓜馥木(F. oldhamii)的莖部及未成熟果實部共計分得五十一個化合物,包括:二十九個alkaloid類化合物、十四個flavonoid類化合物、二個benzenzoid類化合物、二個cyclopentenone類化合物、二個steroid類化合物、一個furanone類化合物以及一個phenanthrene類化合物。從毛瓜馥木(F. oldhamii)的未成熟果實部,分離到二類新骨架之天然物,其一為fissohamione,此為一個5H-furan-2-one的特殊結構,屬於furanone類之骨架,其IUPAC之名稱為(5R)-4,5-dimethoxy-3-(4-phenyl-2-oxobutyl)-5H-furan-2-one。另一為stigmahamone Istigmahamone II,屬於新型的cyclopentenone類之骨架,其IUPAC之名稱各為methyl 5-((2E)-1-hydroxy-3-phenylprop-2-enylidene)-1,2,3-trimethoxy-4-oxocyclopent-2-enecarboxylatemethyl 5-((2E)-1-hydroxy-3-phenylprop-2-enylidene)-1-hydroxy-2,3-dimethoxy-4-oxocyclopent-2-enecarboxylate

二、在抗血小板凝集活性相關研究方面:由瓜馥木屬植物中分離得到的dioxoaporphinearistolactam類化合物,進行相關抗血小板凝集活性篩選,顯示部分化合物對於由collagen、AAPAF所引起的血小板凝集有完全的抑制作用;甚至在濃度為50 mg/ml時,六個化合物對於由AAcollagen所引起的血小板凝集仍有顯著性的抑制作用,但相對的有些化合物則具有促進血小板凝集的作用。由上述之結果可以得到以下的結論,在dioxoaporphinearistolactam類化合物結構與活性的相關性:
1. 兩類化合物主要對於AAcollagen所誘發血小板的凝集作用有較佳的抑制效果。
2. aristolactam類化合物結構,於C-2、C-3及C-4接有含氧取代基,具有最強的抑制PAF誘導血小板凝集活性,如果D環接上一個OH基則其活性下降。
3. 兩類化合物的結構,於A環上有二個甲氧基取代,D環無取代,反而會促進血小板凝集。

三、在衍生物製備方面:將aporphine型生物鹼以Fremy's salt進行氧化,製備成p-quinonoid aporphine型生物鹼。此項實驗成果,對於已知之aporphine型生物鹼,將可進行許多類似之衍生物的製備,進而使aporphine型生物鹼及其衍生物之相關生物活性,有更大的探討空間。

四、未來展望:


A. 新化合物方面:

    雖然番荔枝科植物各屬的化學成分,已有許多研究被發表,但由本研究所分離得到之多種化合物中,仍然有新骨架及新化合物的出現。近來高醫大生藥科室亦從其他台灣產番荔枝科植物中發現許多新成分,足以證實台灣產番荔枝科植物在化學成分的研究上有其特殊性,值得繼續深入研究。


B. 生物活性方面:

    本研究從瓜馥木屬植物分離的各類成分,可分為以下幾類化合物,而這些化合物其生物活性由文獻整理得知如下,aristolactam類化合物:具有抗腫瘤、調節免疫、抗受孕及抗血小板凝集等;aporphine類化合物:具有降血壓、增加小腸肌肉收縮強度及子宮收縮、鎮咳、鎮痛、抗發炎、降血糖、抑制中樞神經、抗菌、鎮靜等;oxoaporphine類化合物:具有細胞毒、抗腫瘤及抗菌等;morphinandienone類化合物:具有鎮靜、鎮痛、鎮咳及欣慰感等;protoberberine類化合物:具有抗腫瘤、抗菌、抗心悸、治療胃潰瘍、鎮咳、促進子宮收縮等;flavonoid類化合物:具有降血壓、降血脂、降低膽固醇、降低血管脆性、擴張冠狀動脈、抑制血小板凝集、保肝解毒、抗發炎、治療胃潰瘍、抗菌、抗病毒、解痙、鎮咳、去痰等。進一步對照瓜馥木屬植物民間藥用功能;活血止痛、消腫化瘀、治疳積、消痞塊及驅風袪溼,似可佐證。而相關結果則有待測試中之化合物活性來加以證實與進一步的探討研究。


C. 化學製備衍生物方面:

    經由衍生物製備及測試生物鹼的鹽類,發現活性產生變化與原物有不同,甚至有些活性增強。例如由p-quinonoid aporphine衍生物之製備法,可進行許多類似之衍生物的製備,增加新型生物鹼進行研究,再經由結構與活性關係的研究,以利新藥的發展,也是目前天然藥物研究的重點之一。


D. 番荔枝科植物化學成分分類及發展方面:

    高雄醫學大學生藥科室十餘年來對番荔枝科植物之研究,所分離得到幾類特定的化合物,可建立起番荔枝科植物化學成分分類之依據。而本研究針對本科瓜馥木屬植物進行化學成分分析,可配合先前對本科植物所分離得到幾類特定的化合物,建立起番荔枝科植物化學成分分類之依據。況且由本研究所分離得到之多種化合物,也證明番荔枝科植物可為藥物開發之寶庫與開發新藥物的潛力。期望在此領域上的努力,能為新藥物的研發或人類醫療品質的改進上,貢獻出一分心力。

參考資料:

Studies on the Chemical Constituents of Fissistigma oldhamii and F. balansae and the Antiplatelet Aggregation Activities of Isoquinoline Alkaloids, 2000.高雄醫學大學博士學位論文