肺癌起源於支氣管粘膜上皮，局限於基底膜內者稱為原位癌腫，可向支氣管腔內或/和臨近的肺組織生長，並可通過淋巴血行或經支氣管轉移擴散。絕大多數肺癌是惡性上皮細胞腫瘤，就是上皮細胞的惡性腫瘤。根據癌細胞在顯微鏡下組織學上的大小和外觀，肺癌主要分為“小細胞肺癌”(16.8%）和“非小細胞肺癌”（80.4%）。

圖10 肺癌細胞

對於肺癌這一難題，各界人士皆花費大量的人力和財力進行攻堅。經過大量的努力，證實了樟芝可以有效的抑制肺癌細胞的發展。

Hung Wu等（2006）通過蛋白質組學分析對樟芝提取物作用於人肺癌A549細胞的效果進行了研究。研究證明，0.2-2%的固態培養樟芝（SACE）的乙醇提取物可以有效地抑制人非小細胞肺癌A549的增殖，但對正常的人肺成纖維細胞MRC5的增殖無影響。其中，細胞凋亡分析顯示，通過對內質網應激反應的誘導，SACE可引起A549細胞的凋亡；通過PDUQEST軟體對經SACE處理的A549細胞和未經處理的A549細胞蛋白進行二維凝膠圖譜的分析，發現兩種細胞的凝膠圖譜中有五個顯著差異的蛋白斑點，後經蛋白印記實驗證實這五種蛋白分別是人galectin-1、人真核細胞翻譯起始因數-5、人Rho GDP分離抑制因數、人鈣依賴性蛋白酶小單元和人膜聯蛋白V。這些實驗結果表明SACE能夠影響癌症細胞中基因的表達。

Yu-Yi Chan等（2010）採用溶劑提取法對樟芝裡的活性成分進行提取，並用高效液相色譜將有效成分進行了分離，並將分離出的部分作用於人肺癌A549細胞。結果顯示，用HPLC分離出的5-7部分對A549細胞有較強的增殖抑制作用（如圖11），其中Fr-6的作用效果最強。凋亡測定表明，Fr-6可觸發A549細胞中與細胞凋亡相關的線粒體途徑和內質網狀應激反應。免疫印跡結果表明，Fr-6可通過降低細胞增殖過程中依賴的calpain 1/2小單元和Fr-6-mediated的水準，而使ER應激反應被啟動，這些反應使 Erk 1/2途徑受到抑制，而以上反應均與Fr-6使A549細胞中galectin-1的表達減少有關。Fr-6還能削弱與細胞凋亡相關的Rho GDP分離抑制劑的表達及c-Jun NH2-terminal激酶途徑的啟動。另外，Fr-6也可降低真核翻譯起始因數5的水準。以上實驗結果表明，樟芝可以通過調節癌細胞中的代謝產物，進而通過各種途徑誘導細胞凋亡。

圖11 經HPLC分離出的樟芝活性成分

Jeng-Feng Chiou等（2011）分別通過體外和體內試驗對樟芝的乙醇提取物（ACAE）作用於非小細胞肺癌H441GL的作用效果進行了考察。結果顯示，ACAE對H441GL細胞的增殖和遷移/入侵會產生劑量依賴性抑制。ACAE可阻滯細胞週期迴圈，並停滯於G0/G1期。而且，通過流式細胞分析圖、Annexin-V免疫螢光試驗和DNA碎片測定，發現ACAE可以誘導H441GL發生細胞凋亡。體內生物螢光成像結果顯示，經ACAE處理後的細胞，可以明顯的推遲腫瘤發生的時間。基於以上實驗資料，ACAE具有抗癌特性，可作為一種潛在的抗癌藥物。

Ying-Yi Chen等（2012）通過實驗證實樟芝子實體的乙醇提取物（EEAC）可以對CL1-0細胞的遷移能力(如圖12）和活性產生依賴性抑制作用。明膠酶譜分析結果顯示，EEAC可以對金屬蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的活性產生濃度依賴性抑制。免疫印跡實驗發現，樟芝不但可以減少(MMP)-2和MMP-9蛋白的表達，同時使內源性抑制蛋白MMP (TIMP-1和TIMP-2) 的表達有所增加。另外，實驗發現，從樟芝中分離出來的兩種化合物codycepin和zhankuic A可以單獨或聯合對(MMP)-2和MMP-9的表達產生抑制。通過進一步的實驗發現，樟芝可以抑制p38和JNK1/2的磷酸化，還可以抑制 PI3K 的表達及AKT的磷酸化。以上實驗結果表明，樟芝是一種可對CL1-0細胞產生抑制作用。

A

B

圖12 EEAC對（A）CL1-5 transwell遷移實驗的影響

CL1-5細胞用EEAC（0.125、0.25、0.5和1.0μg/ml）處理24h，並對transwell遷移細胞進行計數（B）；用光學顯微鏡（200×）進行拍照記錄

（內容源於《樟芝的現代研究》）