【圖說：荷蘭科學家宣稱 首繪完整女性基因序列圖】

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以下才是本文！！

新辨識的阿茲海默氏症風險基因變項與性別有關

 
作者：Jacquelyn K. Beals, PhD 
出處：WebMD醫學新聞

　　January 14, 2009 — 梅約診所研究者的一篇研究辨識出一種新的可疑對偶基因，會增加「遲發阿茲海默氏症(late-onset Alzheimer's disease，LOAD) 」的風險，這個基因－原鈣粘蛋白11 X染色體相關(PCDH11X)位於人類的X染色體，相近的相關基因－PCDH11Y－位於人類Y染色體的同質區域；這項研究線上發表於1月11日的Nature Genetics期刊，認為 PCDH11X 變項會增加LOAD風險，特別是女性。
　　
　　資深作者、梅約診所醫學院神經科學系的Steven G. Younkin博士在電話訪問中向Medscape Pathology & Lab Medicine表示，這是意料之外的結果，當我們變老時，婦女活得比較久，因而有較多婦女罹患阿茲海默氏症。這可以在統計上調整，在歐洲有許多研究發現，婦女的整體風險略高於男性。
　　
　　不過，美國的研究並未獲得此結論，所以婦女的風險是否比男性高仍然無解；Younkin博士解釋，我們並非特別針對X染色體、期望在那發現一些結果。相反的，我們碰巧在X染色體發現一些東西。我們的結果並不能代表一般議題，因為也許有一些未發現的因素會增加男性的風險，而這些之間可能達到平衡。
　　
　　之前曾確認的最明確的LOAD疑似對偶基因是染色體19上的epsilon 4型脂蛋白E對偶基因(APOE)；epsilon 4型對偶基因不只與阿茲海默氏症有關，也與動脈粥狀硬化和認知功能不佳有關。
　　
　　第1和第2階段基因組相關性研究(GWAS)分析60至80歲之間診斷有阿茲海默氏症病患(n = 844) 與控制組病患(n = 1255)的單核甘酸多型性(SNPs)，顯示有基因組顯著性的SNPs之中，6個與APOE有關。
　　
　　第2階段分析在第1階段顯示有強烈關聯的25個 SNPs，不論APOE 關聯；這個階段包括80歲以上診斷有阿茲海默氏症的病患(n = 845)以及60至80歲之病患(n = 702)和每組的控制組病患(兩組分別有n = 1000 和n = 209)。 rs5984894 — 位於X染色體PCDH11X基因內的一個 SNP— 在第1階段顯示有明顯關聯，是唯一在第2階段與APOE無關的SNP。
　　
　　邁阿密大學Miller醫學院、邁阿密人類基因組研究中心主任、人類基因組計畫副主任Margaret A. Pericak-Vance博士以電話向Medscape Pathology & Lab Medicine表示，我認為Younkin博士報告的重要性在於，他注意到X染色體；X染色體在大多數已經完成的GWAS研究中被忽略了。
　　
　　Pericak-Vance博士表示，在以前的諸多研究中，許多著眼於體染色體；我認為他在X染色體找到東西這個結果很有趣，使這項研究和其他阿茲海默氏症GWAS研究有所不同。
　　
　　其他統計分析包括將性別作為LOAD敏感性與rs5984894的共同變項：
　　* 對於半合子的男性，相較於沒有rs5984894的男性(P = .07; 勝算比(odds ratio [OR])為1.18; 95%信心區間[CI], .99 – 1.41)；
　　* 對於異合子女性，相較於沒有rs5984894的女性(P = .01; OR, 1.26; 95% CI, 1.05 – 1.51)；以及
　　* 對於同合子的女性，相較於沒有rs5984894的女性(P = 2.0 × 10?7; OR, 1.75; 95% CI, 1.42 – 2.16)。
　　
　　文章指出，男性在第1和第2階段的合併資料中，不是顯著的共變項(P = .14)；不過，同合子女性的LOAD敏感性顯著高於異合子女性(P = .0005)或者半合子男性 (P = 1.4 × 10?7)。此資料提供了PCDH11X基因變化與女性增加LOAD風險之間關聯的實質證據。
　　
　　PCDH11X 編碼為原鈣粘蛋白11，一群細胞-細胞附著與細胞訊號之細胞表面受體之一；Younkin博士表示，目前就我們所知，原鈣粘蛋白的突變可能會影響乙型澱粉樣蛋白，但是我們還不瞭解。
　　
　　國家健康研究中心、老化研究中心、神經科學組、「阿茲海默氏症病因：基因、Tau 蛋白與荷爾蒙研究計畫」主任Marilyn M. Miller博士指出，細胞附著分子在神經發展與形成有功能的突觸之過程中很重要。她以電子郵件向Medscape Pathology & Lab Medicine表示，個別神經元的PCDH11基因的不同表現會改變細胞訊號與細胞附著。有趣的是，早老素-1，阿茲海默氏症處理乙型澱粉樣蛋白的一個重要蛋白質，形成與神經元-鈣黏著素的複合物；這個交互作用的變化會改變最後的結果。
　　
　　已知APOE的epsilon 4對偶基因會減少腦中排除乙型澱粉樣蛋白的能力— 阿茲海默氏症的核心問題；Younkin博士表示，發現有3個基因[早老素-1、早老素- 2、乙型澱粉樣蛋白前驅子]引起早發阿茲海默氏症的突變，這些突變全部影響乙型澱粉樣蛋白；因此，PCDH11X的這個突變也可能會影響乙型澱粉樣蛋白，這與我們獲得的發現一樣。
　　
　　Younkin博士、Pericak-Vance博士與 Miller博士都宣稱沒有相關財務關係。
　　
　　Nat Genet，線上發表於2009年1月11日。