2012-02-23 18:26:12coolanews
成大王育民副教授發現抑制癌細胞轉移關鍵基因「ZBRK1」
〔記者林東良南市報導〕癌細胞轉移是癌症病人死亡最大原因,國立成功大學副教授王育民,透過細胞及動物實驗首度發現,「ZBRK1基因」具有抑制癌細胞生長及轉移的能力,也是未來發展臨床診斷與治療標記與標的基因,尤其是應用於控制癌細胞生長與轉移方面。
由生物科學與科技學院生物資訊與訊息傳遞研究所王育民副教授和博士後研究林麗芳,共同發表的「ZBRK1直接抑制基質金屬蛋白酵素9(MMP9)表現而扮演子宮頸癌轉移抑制者角色」論文,發表於美國癌症學會出版的Cancer.Research雜誌,並引起高度重視,咸認為癌症治療開啟一扇新窗。
王育民副教授說,癌症的形成導因於「致癌基因功能活化」與「抑癌因子功能消失」的相互作用;王育民副教授說ZBRK1的發現,當初是李文華院士實驗室為了找出抑癌因子BRCA1的交互作用蛋白質,利用酵母菌雙雜合系統所找到的一個具有KRAB功能區的「鋅手指蛋白」,考量BRCA1具有KRAB功能因此而命名為ZBRK1。
將ZBRK1植入子宮頸癌細胞株中,發現ZBRK1表現增加時,會抑制癌細胞生長與移動,反之若ZBRK1下降時,則癌細胞會增生並且與移動。另外,在癌組織的臨床檢體中,相較於正常子宮頸組織,ZBRK1在子宮頸癌患者的癌組織中表現量明顯下降,並且越惡性腫瘤細胞中的ZBRK1表現量隨之越低;更進一步的動物實驗也證實ZBRK1具有抑制癌細胞轉移的現象,因此證實ZBRK1在子宮頸癌細胞的存在量,與其癌化程度和轉移有一定的關聯性。
王育民副教授研究團隊,更進一步利用全基因型分析,找出會受ZBRK1影響並可能參與癌細胞生長與轉移的一群基因。考量癌細胞轉移是導致罹癌病人死亡的主因,因此他們先針對促癌細胞轉移基因MMP9進行研究,除了證實ZBRK1能直接結合MMP9基因而抑制其表現外,這也是第一個被報導可以直接控制MMP9基因表現的抑制型轉錄因子,這重要發現可為未來癌症治療展露另一道曙光。