***新冠狀病毒:你應該知道的***
2019新型冠狀病毒 (Novel coronavirus),世界衛生組織命名縮寫為2019-nCoV,又名武漢冠狀病毒(Wuhan coronavirus),是一種具有包膜的正鏈單股RNA冠狀病毒,為2019年底出現的嚴重特殊傳染性肺炎疫情的病原。在疫情爆發期間,研究人員對肺炎陽性患者樣本進行核酸檢測以及基因組測序後發現了這一病毒。
中華人民共和國國家衛生健康委員會將此病毒定為法定乙類傳染病,按甲類管理。中華民國衛生福利部定為第五類法定傳染病。因病毒感染的患者目前沒有獨特的臨床症狀,現今無疫苗或特效藥對病毒有效,但可以使用已有的抗病毒藥物緩解病情。截至東八區時間2020年2月1日7:40,全球共確診約11300例,疑似約15238例,死亡258例,治癒230例。
***新冠狀病毒:你應該知道的***
武漢等地封城之後,新型冠狀病毒還在擴散,感染人數已超過當年的SARS,但死亡率低於SARS。人們對這場災難究竟掌握了怎樣的信息?
(德國之聲中文網) 誰是病原體?現在能夠確認的是,這次武漢肺炎的真兇是不久前發現的新型冠狀病毒2019-nCoV。中國科學家證明,這種病毒是本次傳染病的病原體。
這種病原體從何而來?
病毒學家明確指出,新冠病毒並非SARS或者它的變種,兩者之間的基因序列相似度只有80%,是相當遙遠的親戚(人和猩猩的基因組相似度高達98%)。人們已經知道,同屬冠狀病毒家族的SARS和MERS的天然宿主很可能都是蝙蝠。蝙蝠這類哺乳動物體溫較高、免疫系統特殊,也是很多種危險病毒的天然宿主。從這個角度說,新冠病毒的天然宿主很可能也是蝙蝠。
新冠狀病毒怎樣傳到人體?
這需要確認中間宿主,也就是找到新冠狀病毒從蝙蝠到人之間的中間鏈條。新冠狀病毒同蝙蝠體內的病毒高度相似,但是4%的差別也意味著蝙蝠體內的病毒是不太可能直接傳染人的。另一方面,新冠病毒肺炎患者體內的病毒樣本彼此之間基因序列高度一致,這提示病毒應該是在某種中間宿主體內完成進化之後開始爆發的。
在SARS和MERS的案例裡,科學家們確認果子狸和駱駝是兩種病毒最重要的中間宿主,病毒在它們的種群內廣泛傳播和變異,最終變成了可以直接入侵人體導致疾病的病毒。
在本次新型冠狀病毒傳播過程中,早期病例大多和武漢市內的華南海鮮市場有關,一個主流猜測是,那裡販賣的某種野生動物是病毒的中間宿主。浙江大學生命研究院教授王立銘進一步猜測,這種中間宿主應該是某種能夠較大規模飼養的半野生狀態的哺乳動物,因為這樣才能為病毒的突變提供時間。
新冠狀病毒的毒力?
新冠狀病毒造成的綜合死亡率目前在3%左右,低於SARS10%,遠低於MERS35%的水平。浙江大學生命研究院教授王立銘認為,如果考慮到大多數患者症狀輕微、甚至從未就醫檢查,3%的死亡率還是大大高估了的。但它的毒力強於流感,而且還有轉強的趨勢。北京協和醫院感染內科主任李太生則認為,從現在公佈的數據來看,新型冠狀病毒感染的肺炎的重症率一點也不比非典低。
新冠狀病毒具有怎樣的傳播力?
對於病毒的傳播力而言,有一個定量指標,及基本傳染數RO,它的意思是,在沒有外力的干預下,一個感染者平均能夠傳染給幾個人。RO越大,傳播力越強。如果RO小於1,意味著疾病會慢慢自我消亡。
關於新冠狀病毒,目前還缺乏可靠的估算數字。世界衛生組織在1月23日給出國一個粗略的估計在1.4-2.5之間。作為比較,麻疹(12-18),天花(3.5-7),流感(2-4),SARS(2-5)。但同時也有一些研究認為新冠病毒的傳播力要比這個更強,甚至還有模型計算認為R0會在4左右甚至5左右。
新冠狀病毒的潛伏期多長?
北京協和醫院感染內科主任李太生說,潛伏期在10天左右,最短1天,最長約14天,而SARS病毒的潛伏期平均是6天。
新冠狀病毒潛伏期有沒有傳染性?
有。新型冠狀病毒潛伏期具有傳染性,這一點同SARS不同。所以專家建議,在接觸病源後14天以內,要進行醫學觀察和相對隔離。
新型冠狀病毒感染的表徵有哪些?
新型冠狀病毒性肺炎的臨床表現以發熱、乏力、乾咳為主要表現。但專家臨床也發現,同時也有確診案例並沒有發熱咳嗽,而是食慾缺乏、乏力、肌肉酸痛或精神稍差。
有治療藥物或者疫苗嗎?
沒有。針對一種全新的病毒和一場爆發式的傳染病,人們特別期待特效藥和疫苗的出現。但事實卻是,藥物和疫苗的研發、人體臨床驗證、大規模生產、配送和使用,就算一切順利,也仍然需要相當漫長的一段時間。而防控傳染病爆發的時間窗口遠沒有那麼長。中國中程院院士李蘭娟對央視《新聞1+1》表示,離疫苗出世還要經歷3個月時間。
防控新肺炎的最好方法?
那就是隔離。只要能做到,讓已經患病的人不能繼續傳播,讓還未患病的人不會被傳染,那我們就可以有效防控這種疾病。作為個人,專家建議,勤洗手,戴口罩,避免人群。
隔離措施什麼時候見效?
復旦大學醫學分子病毒學教授聞玉梅認為,現在確診病例增多,是因為有些人20多天前已經感染,現在採取的措施是為預防以後可能的二次或三次感染。因此,一般來說,約20天后疫情擴散勢頭會有所下降。她說,現在的措施20多天后會見到效果。
懷疑被感染後,去醫院還是在家隔離?
北京協和醫院感染內科副主任曹瑋認為,"目前在武漢地區,如果是輕症,建議不要往醫院擠。如果不能排除,首先可以自我隔離。但如果症狀顯著,就要及時就診。"
疑似病例該怎樣確診?
北京協和醫院感染內科主任李太生認為,如果身體本來不好,又出現感染症狀,可以戴好口罩去醫院檢查血常規,看白血球指標是否偏低,再做一個胸部CT。如果胸部CT提示感染了病毒性肺炎,再以此為憑據進一步詢問醫生聽取診斷。
病毒學
結構-新型冠狀病毒是一種具有包膜的、不分節段的單股正鏈RNA病毒,顆粒呈圓形或橢圓形,直徑約60-140nm,屬於網巢病毒目冠狀病毒科乙型冠狀病毒屬。此病毒每組基因組長度約30000個核苷酸左右,其基因序列顯示與中華菊頭蝠中發現的冠狀病毒相似,例如MERS-CoV或SARS-CoV。武漢冠狀病毒與SARS-CoV同屬於冠狀病毒譜系B(Betacoronavirus Lineage B, Sarbecovirus)。
2020年1月27日,中國疾病預防控制中心分離出第一株新型冠狀病毒。在生物體外培養的狀況下培養期約需6天。由中國疾控中心領銜的一項基因研究顯示,新型冠狀病毒於已有的類SARS病毒變種(序列:bat-SL-CoVZC45, MG772933.1)有86%的相似性。其他研究則進一步對比了其餘同屬的病毒基因,認為新型冠狀病毒和SARS及類SARS病毒變種共享源頭為HKU9-1。基於Nankai CDS編碼區的一項初步研究也顯示,新型冠狀病毒傾向於和SARS同源於中華菊頭蝠。另一項研究指出,新型冠狀病毒和類SARS的CoVZC45及CoVZXC21可以達到89%的序列同一性,後兩者的基因都採集自浙江舟山,無除中華菊頭蝠外的來源。通過觀察,13個新型冠狀病毒樣本中有9種基因分型,集中存在可變翻譯。
一項未發表的研究利用了新型冠狀病毒WIV04的基因序列與另一類SARS變種RaTG13進行對比,發現兩者相似度有96%。作者利用RaTG13和ZC45為對照組,基本確認新型冠狀病毒同SARS一樣利用自己RBD的S1蛋白與人體ACE2進行結合。在對其他冠狀病毒的對比中,新型冠狀病毒的RBD被認為介於無法和ACE2受體結合的HKU3-4和自由結合能最強的rSHC014之間,但弱於SARS-CoV。
生理機能
根據現有認知,病毒具有熱敏感性,暴露在紫外線下或處於56℃高溫環境下30分鐘可達到滅活效果。同時,利用乙醚、75%乙醇、含氯消毒劑、過氧乙酸和氯仿等脂溶劑均可有效滅活病毒,氯己定不能有效滅活病毒。
新型冠狀病毒可通過動物為中介傳染給人類,且具有人傳人的能力。目前流行病學研究認為,包括呼吸道飛沫、皮膚接觸或直接接觸帶有病毒的分泌物進行傳播。新型冠狀病毒被證明儘管和SARS-CoV的基因只有79%的相似度,它可以藉由人類的ACE2作為受體結合,通過呼吸道上皮細胞進入肺部進行複製過程,且主要作用對象也是與SARS相同的T淋巴細胞。然而有研究指出,新型冠狀病毒對ACE2受體的作用過程與SARS有一定差異,它的RBD中有關鍵性胺基酸殘基是可變的。
流行病學
目前關於新型冠狀病毒的流行病學認識受疫情變化影響,無完全確切的認知。根據中國衛健委1月27日發布的《嚴重特殊傳染性肺炎診療方案(試行第四版)》,新型冠狀病毒被認為對人群普遍易感。老年人及有基礎疾病者感染後病情較重,兒童及嬰幼兒也有發病。有研究指出,病毒感染途徑為侵入人體呼吸道上皮細胞。現有認知為新型冠狀病毒僅需96個小時左右即可在人呼吸道上皮細胞內被發現,且擁有傳染能力。疫情開始初期,病毒傳播源被認定為武漢的海鮮市場,但後續有研究根據疫情進展質疑了這一說法,認為武漢海鮮市場並非唯一的暴露源。目前一般認為新型冠狀病毒與蝙蝠冠狀病毒同源,但病毒傳播的中間宿主尚未確認,有研究認為水貂可能扮演中間宿主的角色。另有研究表示,由於現有同一性最高的蝙蝠冠狀病毒與新型冠狀病毒也無超過90%的序列重合度,因此現今所認知的蝙蝠冠狀病毒應當不是新型冠狀病毒的直接祖先。
有研究顯示,病毒早在2019年12月即出現人傳人的跡象,後有臨床病例研究顯示,因染色體和性激素對先天免疫系統的影響,女性相比男性在相同環境下感染人數可能會更少。英國帝國理工學院根據病例的傳播推算,認為至2020年1月12日,武漢城內即有約1723例患者。此前有一份研究構建了武漢冠狀病毒的擴散模型,其中指出疫情爆發時值中國春節時期,在預測受感染病患人數時需要納入因春運而造成的出入境人流增多因素。
在目前認知中,新型冠狀病毒相比於SARS病毒所引發的臨床症狀一般更輕微但傳播性更強,且潛伏期可能極具有傳播力。在更新的研究中發現,二代、三代病毒攜帶者的潛伏周期平均更長,且從出現症狀至入院的時間經觀察比早期的患者更長,研究者認為在患病早期確診病患並進行隔離治療會更加困難。研究指出,病毒潛伏期平均為5.2天,且每7.4天感染者就會翻倍。儘管對初期41例病例的研究指出有15%的致死率,疫情經擴散後現有臨床病例顯示新型冠狀病毒的致死率小於SARS病毒的10%-20%和MERS病毒的35%。
基本傳染數
因在疫情期間,對基本傳染數的估計無可統一說法,多方估測的R0指數從1.4-6.4不等,但都認為基本傳染數(R0)> 1。根據這一共識,在流行病學的定義下,新型冠狀病毒疫情初期會以指數增長方式散布,成為流行病。
在疫情爆發初期,基本傳染數據先前預計為1.4到2.5之間(另有香港中文大學研究認為新型冠狀病毒肺炎基本傳染數為3.30到5.47之間)。帝國理工學院根據截至2020年1月24日的數據,統計得出基本傳染數中位數為2.6,95%置信區間為2.1-3.5。
根據蘭開斯特大學研究人員Jonathan M Read所領導的研究小組於2020年1月28日發表的預印本認為,此病毒的R0係數為3.11(95%置信度區間(95%CI)為2.39-4.13),在武漢,此傳染係數確定為5.0。而根據西安交通大學Tang Biao領導的研究小組與2020年1月24日所發表的文章認為:R0係數可能高達6.47。哈佛大學流行病學專家丁亮(Eric Ding)根據各方的公開信息,估計傳染指數目前介於2.6與2.9之間。
基於至2020年1月22日的所有病例報告,中國疾控中心的研究者認為R0係數應當為2.2,95%置信區間為1.4-3.9。與新型冠狀病毒同屬的SARS(即嚴重急性呼吸道綜合徵)的R0係數只有3左右。
臨床研究
新型冠狀病毒是新出現的冠狀病毒變種,因此現今的臨床研究是初步性的。病毒潛伏期平均大約3-7天,最長不超過14天。大多數患者表現以下呼吸道症狀為主,常見臨床表現包括發燒、四肢乏力、乾咳等症狀,其他表現包含痰咳、頭痛、咳血,或腹瀉等等。有部分患者僅表現為低熱、輕微乏力等,無肺炎表現,多在一周後恢復,還有部分患者無任何臨床表現。病毒感染嚴重後,會引發多種併發症包含急性呼吸窘迫症候群(ARDS)、敗血性休克、代謝性酸中毒、急性心肌損傷,和出凝血功能障礙等症狀。
預防措施
由於新型冠狀病毒無疫苗或特效藥,多機構廣泛認為應重點採取主動預防措施,避免接觸病毒。預防方式包含確實執行手部衛生,且避免在未洗手的狀況下接觸口、鼻、眼等部位。避免前往疫區或與患病者密切接觸,並保持居住環境的清潔衛生。出現病徵者,應確實配戴口罩,並進行妥善隔離。Nature上發表的一項實驗表明,在無口罩的環境下,噴嚏等飛沫傳播方式呈現多階段性湍流,且多數微小的液滴難以沉降。
疫苗研發
2020年1月27日,中國疾病預防控制中心宣布啟動新型冠狀病毒的疫苗研發。美國、加拿大等地的研究者也依據公開的病毒基因信息開始研發疫苗。
病情確診
對感染新型冠狀病毒的疑似病例進行確診必須採集相關樣本,通過RT-PCR進行測試。在對呼吸道樣本或血液樣本進行病毒基因測序後,若與已知的新型冠狀病毒高度同源,即為確診病例。若無法透過RT-PCR確診,則臨床上疑似病例須結合流行病學接觸史和臨床表現綜合分析。
病情分類
新型冠狀病毒感染可依臨床癥狀被分為普通型、重型,以及危重型。普通型具有發熱、呼吸道等癥狀,影像學可見肺炎表現。發展至重型病例後,會有呼吸窘迫的癥狀,導致RR≥30 次/分、氧飽和度≤93%、動脈血氧分壓(PaO2)/吸氧濃度(FiO2)≤300mmHg(1mmHg=0.133kPa)。危重病人則會發展為呼吸衰竭,或多器官功能衰竭,或進入休克狀態,需要受到ICU的監護治療。 病理研究 多數患者胸腔斷層掃描可觀察到影像學上的異常,多數患者呈雙側肺部進犯。輕症患者可見到毛玻璃狀病變,重症患者則可看到次節葉或大葉性肺實變。對重症患者進行血液檢查後,可發現周邊血白細胞、淋巴細胞減少,且多數患者的C反應蛋白(CRP)和紅細胞沉降率(ESR)上升。IL-2、IL-7、IL-10、GCSF、IP10、MCP1、MIP1A以及TNF-α亦高於正常值。
據目前推測,新型冠狀病毒與其他冠狀病毒相同,會刺激患者的先天免疫系統,致使體內大量釋放細胞因子,造成細胞因子風暴和急性發炎反應。這會導致全身血管更為脆弱,引發急性呼吸窘迫症和多器官衰竭。中國國家衛健委在最新的診療方案中,提出利用針對免疫性疾病的藥物,針對病毒的這一特性緩解病患病情。
診療手段
現今對病毒無有效抗病毒治療方式,護理主要為通過維持病人體徵平穩間接促進病患自我產生抗體。2020年1月26日,上海藥物研究所的團隊列出30種可能對病毒有效的藥物,其中包括蛋白酶抑制劑因地那韋、沙奎那韋、洛匹那韋等抗病毒藥物。根據患者呼吸困難程度、胸部影像學進展情況,也可以使用糖皮質激素,療程約3-5天。
有新的病例報告稱,及時利用抗生素預防進一步感染對免疫能力低下的患者有積極作用,加強免疫支持治療可以有效減少相關併發症及死亡率。報告建議,對重症病人可利用靜脈內免疫球蛋白增強抵抗力,並使用類固醇來縮短治療時間。
一種新型實驗性廣譜抗病毒藥物瑞德西韋(英語:Remdesivir)被認為可以有效抑制呼吸道上皮細胞中SARS和MERS病毒的複製。據2020年的一項研究顯示,Remdesivir和干擾素IFNb1-b的聯合用藥對MERS有顯著療效。儘管這一藥物還在針對伊波拉病毒的三期臨床試驗中,有猜測認為它是現今對新型冠狀病毒最理想的藥物。
疫情史
2019-2020年新型冠狀病毒肺炎事件和新型冠狀病毒肺炎全球疫情病例 :
2019年12月1日,中國湖北省武漢金銀潭醫院出現一例不明原因肺炎後。同月陸續以華南海鮮市場為中心,爆發多位群聚感染的病例。
2020年1月7日,由中國官方成立的專家小組排除流感、禽流感、腺病毒等病因後,武漢國家生物安全實驗室於1月9日成功分離病原體,並獲得該病毒的全基因組序列,確認病原體為一種新型乙型冠狀病毒。
2020年1月9日,收治於武漢普仁醫院的曾姓患者宣布臨床死亡,為中國官方首度證實出現死亡病例。1月13日,世界衛生組織(WHO)將此次檢出之病毒命名為2019新型冠狀病毒(2019-nCoV)。後續研究證實新型冠狀病毒具有人際傳播的能力。
2020年1月28日,澳大利亞科研團隊首次成功於中國境外複製新型冠狀病毒。
2020年1月31日,世界衛生組織將由新型冠狀病毒引發的疫情定為國際關注的公共衛生緊急事件。
圖為病毒蛋白酶蛋白結構的三維表示
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