2022-03-26 15:36:42健康

預測免疫療效的標誌物輪到你了,漿細胞!

肺癌目前仍是癌癥中致死人數最多的「頭號殺手」,不過近年來免疫治療的出現,顯著改善了驅動基因陰性NSCLC患者的治療效果,尤其是達到緩解的患者有望實現長期生存[1]

 

在標誌性的臨床研究中,PD-1抑製劑單藥治療PD-L1高表達患者的客觀緩解率能夠達到40%,這部分患者大多是能夠持久獲益的幸運者[2]。然而這也同時意味著,大部分NSCLC患者對單藥免疫治療並不會產生應答,而且哪些特征能夠提示患者會對治療有應答,目前也並沒有被研究透[3]

 

近日,由美國基因泰克(Genentech)公司Romain BanchereauDavid S. Shames兩位科學家領銜的研究團隊在《癌細胞》( Cancer Cell )發表重要研究成果,他們發現 腫瘤內漿細胞可以作為NSCLC免疫治療的預後分子標誌物[4]

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研究團隊分析來自兩個大規模隨機臨床試驗的891NSCLC患者轉錄組數據,發現 腫瘤內基線B細胞特征基因表達更多的患者,經PD-L1抑製劑單藥治療後總生存期(OS)顯著延長,死亡風險下降超過30%。而且,這種關聯性與CD8+T細胞無關,也不會出現在接受化療的患者人群中。

 

一直以來,尋找免疫治療預後分子標誌物都是癌癥免疫治療領域的研究熱點。在這之前,有研究闡述了腫瘤浸潤CD8+T細胞在多種癌癥類型中與免疫治療效果的關系[5]

 

最近還有多項研究發現,在黑色素瘤、軟組織肉瘤以及腎細胞癌的免疫治療中,B細胞特征基因高表達的患者有更好的預後。但是關於B細胞是否是NSCLC的免疫治療預後分子標誌物的問題,仍然沒有定論[6,7,8]

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因此,研究團隊分析了POPLAROAK兩項免疫二線單藥治療臨床研究的891NSCLC患者治療前腫瘤樣本轉錄組(bulk-seq)數據,深入探究了上述問題, 兩項研究均使用阿替利珠單抗(PD-L1抑製劑)進行免疫單藥治療,對照組均為多西他賽化療。

 

研究者首先將患者按照治療方案分為兩組,同時又將同一種治療方案的患者按照生存期分為兩組——小於6個月和大於12個月,分析了每種方案內兩組患者的差異表達基因。

 

在免疫治療組中一共有817個差異表達基因,在長生存期組中過表達的基因富集於B細胞和漿細胞生物學通路中,而與效應T細胞相關的基因差異並不顯著。上述基因表達改變在化療組中均不顯著,表明這些B細胞和漿細胞相關基因的預後預測能力只存在於免疫治療中。

 

盡管研究人員找到了三種B細胞亞型的特征基因,但為了確保這些基因是這三種B細胞亞型的特異基因,他們將這些基因在B細胞中的表達量與它們在其他免疫細胞以及基質、上皮、腫瘤細胞中的表達量作了對比,最終只選擇特異性最高的基因。2H2D持久液  2H2D延時噴劑  日本丸榮  2H2D  日本2h2d 德國黑金剛 黑金剛持久液