肺癌目前仍是癌癥中致死人數最多的「頭號殺手」，不過近年來免疫治療的出現，顯著改善了驅動基因陰性NSCLC患者的治療效果，尤其是達到緩解的患者有望實現長期生存[1]。

在標誌性的臨床研究中，PD-1抑製劑單藥治療PD-L1高表達患者的客觀緩解率能夠達到40%，這部分患者大多是能夠持久獲益的幸運者[2]。然而這也同時意味著，大部分NSCLC患者對單藥免疫治療並不會產生應答，而且哪些特征能夠提示患者會對治療有應答，目前也並沒有被研究透[3]。

近日，由美國基因泰克（Genentech）公司Romain Banchereau和David S. Shames兩位科學家領銜的研究團隊在《癌細胞》（ Cancer Cell ）發表重要研究成果，他們發現 腫瘤內漿細胞可以作為NSCLC免疫治療的預後分子標誌物[4]。

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研究團隊分析來自兩個大規模隨機臨床試驗的891例NSCLC患者轉錄組數據，發現 腫瘤內基線B細胞特征基因表達更多的患者，經PD-L1抑製劑單藥治療後總生存期（OS）顯著延長，死亡風險下降超過30%。而且，這種關聯性與CD8+T細胞無關，也不會出現在接受化療的患者人群中。

一直以來，尋找免疫治療預後分子標誌物都是癌癥免疫治療領域的研究熱點。在這之前，有研究闡述了腫瘤浸潤CD8+T細胞在多種癌癥類型中與免疫治療效果的關系[5]。

最近還有多項研究發現，在黑色素瘤、軟組織肉瘤以及腎細胞癌的免疫治療中，B細胞特征基因高表達的患者有更好的預後。但是關於B細胞是否是NSCLC的免疫治療預後分子標誌物的問題，仍然沒有定論[6,7,8]。

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因此，研究團隊分析了POPLAR、OAK兩項免疫二線單藥治療臨床研究的891例NSCLC患者治療前腫瘤樣本轉錄組（bulk-seq）數據，深入探究了上述問題， 兩項研究均使用阿替利珠單抗（PD-L1抑製劑）進行免疫單藥治療，對照組均為多西他賽化療。

研究者首先將患者按照治療方案分為兩組，同時又將同一種治療方案的患者按照生存期分為兩組——小於6個月和大於12個月，分析了每種方案內兩組患者的差異表達基因。

在免疫治療組中一共有817個差異表達基因，在長生存期組中過表達的基因富集於B細胞和漿細胞生物學通路中，而與效應T細胞相關的基因差異並不顯著。上述基因表達改變在化療組中均不顯著，表明這些B細胞和漿細胞相關基因的預後預測能力只存在於免疫治療中。

盡管研究人員找到了三種B細胞亞型的特征基因，但為了確保這些基因是這三種B細胞亞型的特異基因，他們將這些基因在B細胞中的表達量與它們在其他免疫細胞以及基質、上皮、腫瘤細胞中的表達量作了對比，最終只選擇特異性最高的基因。2H2D持久液  2H2D延時噴劑  日本丸榮  2H2D  日本2h2d 德國黑金剛 黑金剛持久液