2012-01-30 20:29:49綺羅
時報周刊1769期 台灣領先全球研發新藥 新型抗生素打敗超級細菌
台灣領先全球研發新藥 新型抗生素打敗超級細菌
對付具抗藥性的「超級細菌」——困難腸梭菌(Clostridium difficile)引起偽膜性腸炎,來自台灣的研究團隊研發出了超級抗生素DIFICID,去年取得美國藥物暨食品管理局(FDA)及歐盟上市許可,台灣預計今年上半年可取得藥證上市。
「DIFICID是全球第一個專門對付偽膜性腸炎抗生素」,而讓台灣浩鼎生技執行長許友恭最感自豪的是,它是第一個完全由華人主導並取得新藥許可上市的成功案例。目前此新型抗生素,歐洲市場已授權給國外藥廠,光是授權金就有百億元入袋,創下台灣人開發新藥的最高授權紀錄。
為何新型抗生素DIFICID在歐美國家會引起藥廠及媒體極大注目?許友恭表示,新型抗生素DIFICID與有「銀色子彈」之稱的萬古黴素(Vancomycin)最大的不同是,前者是窄效性抗生素,只鎖定標的物射殺,就像癌症標靶藥物一樣,不會濫殺無辜,腸道菌相不會被破壞,腸道功能可以在很快時間恢復。
萬古黴素屬廣效性抗生素,雖然能有效殺死細菌,但會破壞腸道菌相,腸道菌相一旦失去平衡,困難腸梭菌很容易入侵,引發其他感染。許友恭強調,DIFICID最厲害的地方在於,在第三期歐美跨多國人體臨床實驗裡,臨床功效表現比萬古黴素好,可說是歷史上第一個贏過萬古黴素的抗生素。
「DIFICID是全球第一個專門對付偽膜性腸炎抗生素」,而讓台灣浩鼎生技執行長許友恭最感自豪的是,它是第一個完全由華人主導並取得新藥許可上市的成功案例。目前此新型抗生素,歐洲市場已授權給國外藥廠,光是授權金就有百億元入袋,創下台灣人開發新藥的最高授權紀錄。
為何新型抗生素DIFICID在歐美國家會引起藥廠及媒體極大注目?許友恭表示,新型抗生素DIFICID與有「銀色子彈」之稱的萬古黴素(Vancomycin)最大的不同是,前者是窄效性抗生素,只鎖定標的物射殺,就像癌症標靶藥物一樣,不會濫殺無辜,腸道菌相不會被破壞,腸道功能可以在很快時間恢復。
萬古黴素屬廣效性抗生素,雖然能有效殺死細菌,但會破壞腸道菌相,腸道菌相一旦失去平衡,困難腸梭菌很容易入侵,引發其他感染。許友恭強調,DIFICID最厲害的地方在於,在第三期歐美跨多國人體臨床實驗裡,臨床功效表現比萬古黴素好,可說是歷史上第一個贏過萬古黴素的抗生素。
惟一能治偽膜性腸炎藥
新型DIFICID抗生素如何打敗萬古黴素?許友恭解釋,過去許多核淮上市的抗生素,有效率可達百分之八十五已經很強了,DIFICID在北美洲一百多家醫院及美加、德國、英國、義大利、比利時、瑞典、西班牙等多國,共一千兩百名病患第三期人體試驗中,有效率達百分之九十,更勝萬古黴素。
許友恭說,新型DIFICID抗生素被美國FDA核准為全球第一個對付偽膜性腸炎的抗生素,主要是因為它的治療效果比萬古黴素好,復發率比萬古黴素低百分之五十。他解釋,感染困難梭菌最大的問題在於,患者會反覆復發,患者必須長期忍受腹痛、下痢等症狀,有些患者甚至必須長期服用抗生素。
「困難腸梭菌就像東方不敗一樣,會一直復發。」許友恭說,不斷復發的結果,患者的腸道結構會遭破壞,腸道菌叢產生變化,有些菌種甚至會發生突變,改變DNA,只要有一個存活下來,就會產生抗藥性。近幾十年來,由於濫用和錯用抗生素,已經助長像困難腸梭菌這種具抗藥性的「超級細菌」感染病例增加。
許友恭說,新型DIFICID抗生素被美國FDA核准為全球第一個對付偽膜性腸炎的抗生素,主要是因為它的治療效果比萬古黴素好,復發率比萬古黴素低百分之五十。他解釋,感染困難梭菌最大的問題在於,患者會反覆復發,患者必須長期忍受腹痛、下痢等症狀,有些患者甚至必須長期服用抗生素。
「困難腸梭菌就像東方不敗一樣,會一直復發。」許友恭說,不斷復發的結果,患者的腸道結構會遭破壞,腸道菌叢產生變化,有些菌種甚至會發生突變,改變DNA,只要有一個存活下來,就會產生抗藥性。近幾十年來,由於濫用和錯用抗生素,已經助長像困難腸梭菌這種具抗藥性的「超級細菌」感染病例增加。
這幾年在歐美國家引起恐慌的偽膜性腸炎,就是因為醫院大量使用廣效抗生素後,會減少腸道其他正常菌叢,困難腸梭菌便藉機大量繁殖,進一步分泌毒素,引發偽膜性腸炎。患者會出現血便、拉肚子等症狀,嚴重者甚至會引發偽膜性腸炎,致死率高達百分之三至百分之五。
困難腸梭菌在人體腸道中會分泌兩種毒素,其中腸毒素(又稱A毒素)會造成出血性壞死;細胞毒素(又稱B毒素)則會破壞細胞骨骼,使肌肉動蛋白去聚合,以達到使大腸黏膜更嚴重的損壞。困難腸梭菌原為人體腸道中的正常菌叢之一,當健康狀況欠佳服用抗生素時,該菌才會大量繁殖以致發病,因此較不會影響一般人的健康,也不會在社區傳播。
困難腸梭菌在人體腸道中會分泌兩種毒素,其中腸毒素(又稱A毒素)會造成出血性壞死;細胞毒素(又稱B毒素)則會破壞細胞骨骼,使肌肉動蛋白去聚合,以達到使大腸黏膜更嚴重的損壞。困難腸梭菌原為人體腸道中的正常菌叢之一,當健康狀況欠佳服用抗生素時,該菌才會大量繁殖以致發病,因此較不會影響一般人的健康,也不會在社區傳播。
困難腸梭菌感染趨勢增
雖然困難腸梭菌在社區傳播的個案數較少,它卻是院內感染的頭號殺手。許友恭說,困難腸梭菌一旦跑出人體腸道,在惡劣的環境裡,會改變生存方式,以孢子型生存下來,好像身體外面罩了一層金鐘罩,怎麼殺也殺不死,連酒精、消毒水也殺不死,除非用漂白水、雙氧水才能殺死它。
在國外遇到此類病人,通常會給患者獨立一間病房,以免傳染他人。困難腸梭菌屬糞口傳染,任何狀況下,都有可能把細菌帶到病房,再附著於醫院病床門把各角落;抵抗力差的病人一旦接觸,細菌就有可能從嘴巴進入腸道,此時若病患腸道生態不平衡,身體抵抗力不佳時,困難梭菌就會乘機作亂,引發嚴重偽膜性腸炎。
根據統計,偽膜性腸炎每年在美國就有三百萬人次感染,患者會引起嚴重腹瀉、大腸發炎,甚至死亡,且感染率有逐年增加的趨勢,目前歐洲及美國已被疾病管制局列入通報。目前國內並沒有確切統計數字,保守推估,台灣每年約有一萬五千名患者被感染。
據林口長庚、振興醫院、三軍總醫院感染科觀察,困難腸梭菌確實有增加趨勢,由於其症狀為下痢,很容易被忽略。過去在三總就曾發生一個案例,一名八十幾歲的老伯伯接受肺部手術後引發肺炎,住院四周,服用了一堆抗生素,卻出現腹瀉、發燒、脫水,甚至一度引起敗血症,經檢查發現,老伯伯是因大量服用抗生素,使腸道成了困難腸梭菌的溫床,而引起嚴重的偽膜性腸炎。
三總感染科主治醫師王甯祺強調,有些患者疑惑「為什麼吃了抗生素之後常常要跑廁所,而且有腹瀉的情形,偶爾會有一點小發燒,是不是吃了不乾淨的食物造成?」其實多為一種「困難腸梭菌」影響腸發炎所致。病患通常是在院內感染,老年人及免疫功能缺乏的病人最危險,症狀包括腹瀉、發燒、脫水、電解質流失、敗血症、休克甚至死亡。
在國外遇到此類病人,通常會給患者獨立一間病房,以免傳染他人。困難腸梭菌屬糞口傳染,任何狀況下,都有可能把細菌帶到病房,再附著於醫院病床門把各角落;抵抗力差的病人一旦接觸,細菌就有可能從嘴巴進入腸道,此時若病患腸道生態不平衡,身體抵抗力不佳時,困難梭菌就會乘機作亂,引發嚴重偽膜性腸炎。
根據統計,偽膜性腸炎每年在美國就有三百萬人次感染,患者會引起嚴重腹瀉、大腸發炎,甚至死亡,且感染率有逐年增加的趨勢,目前歐洲及美國已被疾病管制局列入通報。目前國內並沒有確切統計數字,保守推估,台灣每年約有一萬五千名患者被感染。
據林口長庚、振興醫院、三軍總醫院感染科觀察,困難腸梭菌確實有增加趨勢,由於其症狀為下痢,很容易被忽略。過去在三總就曾發生一個案例,一名八十幾歲的老伯伯接受肺部手術後引發肺炎,住院四周,服用了一堆抗生素,卻出現腹瀉、發燒、脫水,甚至一度引起敗血症,經檢查發現,老伯伯是因大量服用抗生素,使腸道成了困難腸梭菌的溫床,而引起嚴重的偽膜性腸炎。
三總感染科主治醫師王甯祺強調,有些患者疑惑「為什麼吃了抗生素之後常常要跑廁所,而且有腹瀉的情形,偶爾會有一點小發燒,是不是吃了不乾淨的食物造成?」其實多為一種「困難腸梭菌」影響腸發炎所致。病患通常是在院內感染,老年人及免疫功能缺乏的病人最危險,症狀包括腹瀉、發燒、脫水、電解質流失、敗血症、休克甚至死亡。
林口長庚醫院感染科主任黃景泰則表示,目前國內並沒有大量發現因困難梭菌引起偽膜性腸炎,大部分病症只是輕微腹瀉;根據臨床發現,確實有些案例即使服用抗生素後,仍有反覆復發的情形,此類患者需常服用抗生素。許友恭強調,新型DIFICID抗生素,可以直接殺死腸道內作亂的困難腸梭菌,不會破壞腸道菌象,可減少復發率。
台灣擠入開發新藥行列
新型DIFICID抗生素的研發成功,代表台灣也有能力開發新藥,許友恭談起當初Optimer(台灣浩鼎母公司)選擇新藥研發方向,坦言研發抗生素比其他新藥的路好走,成功率高於一般新藥研發,且抗生素在藥品市場已有根基,只要動物實驗成功,進入人體實驗的各種變化比較可以掌控的,不像一般新藥進入人體實驗之後,很難預測它未來成功機率有多大。
如今Optimer的成功已被證明,台灣浩鼎下一個目標就是打造成另一個Optimer,讓台灣擠入全世界擁有新藥的國家行列。為了達成這個目標,原本百分之百持有Optimer的台灣浩鼎,二○○九年進行經營團隊擴充並獨立為台灣子公司,並把Optimer的抗生素新藥的台灣市場銷售權給台灣浩鼎。目前與中研院合作開發癌症新藥,由台大醫院黃俊升擔任計畫主持人的乳癌藥物,已進入全球人體臨床實驗二、三期階段,期待再創造一個輝煌的成功範例。
如今Optimer的成功已被證明,台灣浩鼎下一個目標就是打造成另一個Optimer,讓台灣擠入全世界擁有新藥的國家行列。為了達成這個目標,原本百分之百持有Optimer的台灣浩鼎,二○○九年進行經營團隊擴充並獨立為台灣子公司,並把Optimer的抗生素新藥的台灣市場銷售權給台灣浩鼎。目前與中研院合作開發癌症新藥,由台大醫院黃俊升擔任計畫主持人的乳癌藥物,已進入全球人體臨床實驗二、三期階段,期待再創造一個輝煌的成功範例。
醫常識 關於困難腸梭菌
每年在歐美國家造成百萬人感染的困難腸梭菌(Clostridium difficile),近幾年在國內醫學中心也陸續被發現,到底什麼是困難腸梭菌?林口長庚醫院感染科主任黃景泰及三總感染管制室主任王甯祺表示,困難腸梭菌是人體腸道中的正常菌叢,因腸道中同時有其他腸道菌,細菌互相競爭壓抑才不易致病。
消毒水殺不死
因為這種菌種在生長環境惡劣的時候可以產生芽胞,芽胞對於惡劣環境具有抗性,且無法用一般的消毒方式將它消滅,同時在實驗室中很難培養實驗,因而取名為困難腸梭菌。
菌叢生長環境
困難腸梭菌是一種革蘭氏陽性梭狀厭氧菌,屬芽孢梭菌,一般在缺氧的環境之下較容易生存,適合生長的溫度為30℃~37℃,當生長環境惡劣時可以產生芽胞,芽胞對於惡劣環境具有抗性。