2019-09-12 02:06:41ygaaqiu4aaiq

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腦袋退化?形成阿茲海默症4大途徑

(優活健康網編輯部/綜合整理)形成退化性的阿茲海默症與其他失智症的主要原因是四個相互關聯的生物途徑。

1) 發炎/

首先是發炎(inflammation),發炎反應是免疫系統對抗有害細菌與病毒的天然保護功能。急性發炎,例如你指頭上的一個傷口發生紅腫現象,使傷口部位的血流量增加,促進癒合,這種類型的炎症很重要,沒有它我們不會痊癒。

相反地,慢性發炎是一種長期促發的炎症,其原因往往是不斷地給予刺激,如高糖飲食、未紓解的壓力,以及其他許多不健康的生活型態選擇。當炎症成為慢性時,它就從保護轉為破壞,造成組織損壞而不是癒合。炎症沒有控制好時,身體實際上會自我攻擊。

如果觀察阿茲海默症患者的腦部,即使在疾病發展初期,你都可以看到慢性發炎的證據,它們會以細胞激素與趨化因子(通過攻擊外來物質以支持免疫系統的蛋白質)及活化的小膠質細胞(協助清除廢物和受損的腦細胞的小細胞)的形式出現,活化的小膠質細胞在清除廢物時會產生高度反應,以致傷害神經元(神經系統的細胞)及其支持結構。這是為什麼慢性發炎被廣泛認為是阿茲海默症形成的主因。

2) 氧化/

第二個途徑是氧化(oxidation),當氧氣與其他物質產生反應時,自然就會發生氧化作用而產生變化。把一根香蕉放在桌上它會變成褐色,這就是氧化,我們的身體也會發生同樣的化學反應。氧化會產生名為自由基(free radicals)的氧化副產物,自由基是缺少一個電子因而呈現不穩定且反應性高的分子,它們的高反應性迫使它們從其他分子竊取電子。

在大腦中,自由基會從神經元(neurons)、神經膠質細胞(glia)和細胞器(organelles,位於細胞內的小細胞結構)竊取電子,以及蛋白質、脂質(lipids)、脂肪酸,甚至DNA,這些都會造成永久性的損害。由於大腦比身體其他器官都更努力工作,要消耗掉體內百分之二十五的氧氣,所以特別容易受氧化反應的影響。

大腦同時也是一種真空密封系統,清除氧化副產物的能量必須來自這個系統內部,外界能給的幫助似乎很少。大腦雖然有特殊的細胞和分子來協助分解與中和自由基,但這些細胞和分子由於不良的飲食習慣、缺乏運動、長期壓力、缺乏優質睡眠,以及一般老化之後隨著時間推演而受損,當大腦的自然清除系統受到損害時,自由基就變得特別有害。

3) 葡萄糖代謝失調/

葡萄糖代謝失調(Glucose dysregulation)是另一個形成阿茲海默症的生物途徑,並且在疾病初期格外常見。負責維持葡萄糖的系統通常在我們老化時開始衰退,尤其是當我們吃高糖飲食和精緻的碳水化合物時(但有些例子顯示,葡萄糖代謝異常也有遺傳成分)。葡萄糖的生成與利用異常會影響構成該系統的胰腺、激素、酶和細胞,由於葡萄糖是整個人體的主要能量來源,其後果就像免疫功能受損與無法清除有害廢物一樣深遠。因為大腦對能量的需求極大,這些負面的影響就更加嚴重。

葡萄糖代謝失調的一個危險後果是胰島素阻抗(insulin resistance),它會改變我們的胰島素(一種激素,能使我們的身體利用葡萄糖的能量,也是葡萄糖最重要的調節機制)的敏感度。葡萄糖是我們的腦細胞的燃料,但只有在胰島素存在的情況下,它才能被積極內化或進入細胞。當胰島素和細胞結合時,會促使細胞的受體將葡萄糖帶進來,但是當血液中的葡萄糖含量太高時,會出現兩個重要的問題:

(1)胰島素分泌增加,使細胞對它的影響變得不靈敏。這就像沒有鎖(受體)讓鑰匙(胰島素)去打開一樣,結果葡萄糖在細胞外增加,但因受體不能正常工作,所以葡萄糖不能被內化,儘管血液中有大量的葡萄糖,但細胞最後仍因缺乏葡萄糖而餓死。
(2)血液中的高胰島素會引發一連串其他的有害過程,包括發炎、氧化、脂質(脂肪)代謝失調及濤蛋白磷酸化(產生與阿茲海默症關係密切的濤蛋白的異常形態)。許多人不知道他們有胰島素阻抗,但是單單這個病理本身就能導致認知能力下降及阿茲海默症。一旦你從胰島素阻抗進展到確診為糖尿病(葡萄糖代謝失調最危險的後果),你的認知能力下降的風險就更大。研究結果顯示,糖尿病患者腦部的海馬迴會萎縮,而海馬迴是一個重要的記憶中樞。

4) 脂質代謝失調/

脂質代謝失調(Lipid dysregulation)是導致阿茲海默症相關病變的第四個生物途徑,脂質是建構細胞壁塊、激素和類固醇的類脂肪物質,是細胞結構、儲存能量與發出信號(所有維持生命的功能)不可或缺的組成部分。脂質遍布全身,且它的構成超過大腦淨重的百分之五十。

當身體遭受過多的脂質、炎症、氧化的損害及其他形式的壓力時,就會發生脂質代謝失調,在反應時,脂質的運輸與代謝受損,導致脂質被氧化(製造更有害的氧化副產物)。脂質代謝異常會促發許多疾病,但在這裡,我們想介紹一下這個複雜系統中與阿茲海默症有關的兩個過程:

(1)膽固醇是脂質的一種,它的處理和清除會在壓力期間改變,異常的膽固醇開始在血管中囤積,最後形成堵塞血管的斑塊,切斷對小血管的血液供應,最終的結果是形成小血管疾病(我們最小的血管受損),時間久了之後,大血管也會產生病變(較大的血管受損)。小血管疾病和大血管疾病都是血管系統中脂質失調的下游結果,血管疾病是失智的主因。
(2)這種膽固醇和脂質的清除與處理不當,也會導致一連串損害,最終形成類澱粉蛋白斑塊(與阿茲海默症有緊密關係的腦部病理)。最被廣為研究的與阿茲海默症有關的基因APOE4,已知和大腦中的脂質失調有關。這個基因編碼的蛋白質負責清除脂質與類澱粉蛋白,但因這個版本的蛋白質清除廢物、脂質及聚積在腦細胞外的類澱粉蛋白的效率不佳,因而開始損害神經組織。在往後的生活中,脂質失調、血管疾病以及類澱粉蛋白清除不當所累積的創傷,再結合經年累月的發炎反應和氧化帶來的壓力,最後會形成阿茲海默症。

這四種生物途徑息息相關,但其中一種或多種都能促發阿茲海默症,也就是說,阿茲海默症有不同的形成途徑,但最後都殊途同歸。一個人的飲食若含有高膽固醇與飽和脂肪,首先可能會引發血管疾病,血管疾病導致發炎,接著氧化,而一個高糖飲食的人也許從胰島素阻抗開始,再引發血管疾病與發炎。

? 風險因素

高糖、高飽和脂肪不良飲食、壓力、高膽固醇、糖尿病、肥胖、酗酒、吸菸、高血壓、睡眠失調、頭部創傷、久坐、小血管疾病

? 保護因素

定期運動(有氧運動、阻力訓練與加強平衡)活動及站立、植物性飲食ω-3脂肪酸、曬太陽、禪修(動禪、正念呼吸、瑜伽及其他壓力管理)、7-8小時的睡眠、社交參與志願服務、有目標的活動、持續學習

這些過程在體內的綜合作用會形成類澱粉蛋白和濤蛋白:首先是一連串的生物變化,接著是阿茲海默症的物理病理(但有罕見的早發性案例是由類澱粉蛋白與濤蛋白驅動疾病進程)。由此看來,阿茲海默症實際上是綜合若干種不同疾病的途徑,最後以我們稱之為阿茲海默症的症狀與病理顯現出來。令人難以置信的是,這四個途徑都深受我們的生活型態影響,我們每天所作的選擇都是阿茲海默症發病與整個疾病進程的驅動力。

(本文摘自/9成的阿茲海默症可以預防:活到100歲也不失智!世界失智症權威教你預防阿茲海默症!/平安文化)

五環委退席拒審觀塘案 環評流會 大潭藻礁暫時保住

2018年09月12日 上稿編輯: 賴溫狠 環境資訊中心記者 賴品瑀報導

12日第337次環評大會審查觀塘案,由於日前行政院長賴清德在媒體放話力拼9月環評過關,不但引發眾多環團前往反對,會議一開始,環評委員鄭明修、王价巨、李克聰、王文誠紛紛發難,主張官派委員必須迴避、先確定不會投票表決決定、此案必須退回專案小組等意見,經過了一個多小時的閉門爭論,鄭明修、王价巨、李克聰、王文誠、劉希平5人選擇退席,讓今天的出席委員只剩下10位,不足全額21名的半數,因此流會。

在場外等待的環團對這5位環委爆以掌聲,讚其勇敢與良知;經濟部次長曾文生、中油副總方振仁對此場面不發一語,不願受訪。環保署副署長詹順貴指出,此案將再開2次會議,第一次先讓各方代表及開發單位充分表達意見,第二次再閉門實質審查,若環委不願出席,他會再溝通,最快2個星期後,26日就要再召開下次會議。

在7月初專案小組建議觀塘案退回目的事業主管機關後,中油提出「迴避替代修正方案」力求翻案,藉由退出對柴山多杯孔珊瑚影響最大的G1區,尋求在環評大會時翻案。但在環團與部分環委的眼中,這個新方案仍然要在外海進行填埋建造港灣,還是有衝擊生態的疑慮。

當時初審小組提出的退回理由為,「雖然減輕對策不直接掩埋藻礁,但港灣開發已實質改變藻礁、珊瑚等生態棲息環境,對水體物理和化學因子有重大改變情形下,對藻礁生態系有重大影響之虞。」

海洋生態專業的環委鄭明修首先發難,直指一年多來的審查過程,中油一再避重就輕,在今次的送來資料中,還在說若第三接收站異地遷到台北港需要18年,還稱在現勘過程中,已經與他取得共識,簡直「鬼扯」。鄭明修強調,台北港4、5年就可以完成,他都嫌太慢,他不但不同意要18年的說法,更自己拜託專業人士協助,對台中港、台北港,甚至林口港、核四廠評估,指出都有可能興建LNG接收站。

「我不是御用學者、不是御用環評委員。」對於中油的書面回應,讓鄭明修覺得自己被陷害、出賣了。

「投票一定會通過,討論還有什麼意義?」李克聰直言。上週環團前往行政院抗議,嚴正提醒行政院不可動員官派環評委員在環評大會當投票部隊,這幾位環評委員也認為,若是投票,在官派代表已有既定立場的狀況下,討論也沒有意義,他們不願意為這個程序背書,紛紛早表態將退席造成流會,因此進入閉門會議,一個多小時中,這幾位環委與官派僵持不下。

王价巨指出,在賴揆已經下了指導棋的狀況下,機關代表參與會議,面臨學術倫理、政治倫理的衝突,深澳案正是前車之鑒,前面再怎麼討論,當中明顯有問題仍沒有回答,後面的投票仍是通過此案,公部門應先釐清其政治考量與專業考量的衝突。

李克聰擔心,這樣的投票將是不公平的投票。陳學聖也以這幾年國民黨在國會的劣勢為例,「講到你累就表決」,所以讓會議一開始發言就是背書後續的結果,陳學聖更指出,中研院、桃園市調查還沒有完成生態調查,如何討論海洋生態衝擊,又如何做出決定。

不過在閉門會議中,內政部次長林慈玲、農委會副主委李退之等官派委員等,表示依法沒有並迴避的理由,都不願意離席,衛福部次長薛瑞元更表示,若是離席,將是失職的行為,他們表態進行補充報告是中油的權利,應該等中油做完報告,再決定今天能不能做結論,還是應照著既定的程序進行。

雙方僵持一個多小時後,在鄭明修帶頭下,5位環評委員離席,造成人數不足,因此流會。

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