軟組織腫瘤亞型眾多，且肉瘤性病變惡性程度高、預後差，給臨床診治帶來巨大挑戰。 隨著以二代測序為代表的高通量分子檢測手段的開展和應用，基於分子異常的軟組織腫瘤新病種也在不斷湧現，以往一些分化不明或未分化的腫瘤經過二代測序也得到了重新認識，軟組織腫瘤的分類基礎正在從形態學分類轉向分子分類，在協助病理診斷、臨床治療策略制定和生物學行為預測等方面具有重要價值

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近年來軟組織腫瘤的分子遺傳學發展十分迅速，其不僅在臨床病理診斷中起著非常重要的作用，而且在臨床治療策略制定和生物學行為預測等方面也具有重要價值。 隨著以二代測序為代表的高通量分子檢測手段的開展和應用，基於分子異常的新病種也在不斷湧現，以往一些分化不明或未分化的腫瘤經過分子檢測也得到了重新認識，軟組織腫瘤分類的基礎正在從形態學分類轉向分子分類，以期達到精準診治。 本文就軟組織腫瘤的臨床病理及分子檢測新進展簡要概述

小圓細胞肉瘤是軟組織腫瘤病理診斷中的難點，常難以進一步分型。 2020年第5版WHO軟組織和骨腫瘤分類基於分子異常將其分為尤文肉瘤、EWSR1-非ETS圓細胞肉瘤、CIC重排肉瘤和BCOR遺傳學改變肉瘤4種類型。 尤文肉瘤（Ewing sarcoma）為大家所熟知，EWSR1-非ETS圓細胞肉瘤是一組涉及EWSR1基因重排但其伴侶基因不屬於ETS家族的圓細胞肉瘤。 首例非ETS家族圓細胞肉瘤涉及NFATC2基因，其他類型包括EWSR1-PATZ1、EWSR1-SP3、EWSR1-POU5F1和EWSR1-SMARCA5。 這些少見的圓細胞肉瘤在鏡下形態和免疫表型上可有重疊，但有著各自的臨床病理學特點，如EWSR1/FUS-NFATC2肉瘤多發生於兒童和青年人長骨內，而EWSR1-PATZ1肉瘤多發生於成年人軟組織內，少數病例可發生於中樞神經系統。 EWSR1-SP3肉瘤、EWSR1-POU5F1肉瘤和EWSR1-SMARCA5肉瘤均較少見，仍有待於更多的病例積累。 EWSR1-非ETS圓細胞肉瘤的診斷主要依靠分子檢測，包括二代測序、逆轉錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR）或採用融合探針的螢光原位雜交（FISH），期待國內更多病例報導

CIC重排肉瘤是一組高度惡性的圓細胞肉瘤，分子檢測顯示CIC基因重排，大多數病例顯示CIC-DUX4融合基因，少數CIC的伴侶基因為非DUX4基因，包括FOXO4、LEUTX、NUTM1和NUTM2A。 CIC重排肉瘤在臨床表現上與尤文肉瘤相重疊，其主要區別是在病理學上。 相比尤文肉瘤，CIC重排肉瘤的瘤細胞核形不規則，核染色質呈空泡狀，常可見明顯的核仁，核分裂象易見。 CD99標記常呈局灶性或斑片狀染色，不表達NKX2.2，但常瀰漫性表達WT1。 新型抗體ETV4和DUX4也可用於診斷，在日常工作中可採用絕大多數單位都有的WT1抗體，可提示CIC重排肉瘤的診斷，確診仍需加做FISH檢測CIC基因重排

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BCOR遺傳學改變肉瘤包括兩組，第一組為BCOR-CCNB3肉瘤，由X染色體臂內倒位t（X ;X）（p11.4;p11.22）形成，少數情況為t（X;4）（p11;q31）或t（X;22）（p11;q13），產生BCOR-MAML3和ZC3H7B-BCOR融合基因;第二組為BCOR內部串聯重複（BCOR-ITD）改變，包括嬰幼兒未分化圓細胞肉瘤（IURCS）和嬰幼兒原始黏液間葉性腫瘤（PMMTI），與發生於腎臟的透明細胞肉瘤 、高級別子宮內膜間質肉瘤和伴有BCOR基因改變的中樞神經系統高級別神經上皮腫瘤（HGNET-BCOR）有一定的重疊。 BCOR-CCNB3肉瘤和BCOR-ITD腫瘤鏡下形態相似，由分化原始的小圓形、卵圓形或短梭形細胞組成，間質可伴有黏液樣變性。 這一組腫瘤常瀰漫性表達BCOR、cyclin D1、SATB2和TLE1，雖不十分特異，但結合鏡下形態可提示有BCOR遺傳學改變肉瘤的可能性，明確診斷需藉助分子檢測，推薦二代測序（檢測融合基因）聯合Sanger測序（檢測BCOR-ITD）