2021-12-18 11:48:01retetgrestgresrfg

肝癌免疫治療之路3

KEYNOTE-524研究[13]是一項I.b期臨床研究,旨在評估侖伐替尼聯合帕博利珠單抗治療不可切除肝細胞癌(uHCC)患者的安全性和治療療效

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。 結果表明,侖伐替尼聯合帕博利珠單抗在uHCC中有良好的抗腫瘤活性;毒性可控,無新增的安全信號。 中位OS為22個月,中位PFS為9.3個月(mRECIST標準);獨立影像評估的ORR分別為46%(mRECIST標準)和36%(RECIST 1.1標準),89%的患者腫瘤縮小(mRECIST標準),且縮瘤效應持久。 根據這項研究的中期數據,FDA授予侖伐替尼聯合帕博利珠單抗作為uHCC一線治療的突破性治療方法

從以上研究可發現,免疫聯合治療可更好促使"冷腫瘤"轉變為"熱腫瘤",從而説明更多患者實現獲益,對免疫聯合抗血管生成的更多臨床試驗也在如火如荼開展中。 LEAP-002[14]是一項全球多中心III期臨床研究,對比侖伐替尼聯合帕博利珠單抗與侖伐替尼聯合安慰劑一線治療晚期不可手術肝細胞癌的治療療效,目前在澳大利亞、智利、中國、哥倫比亞、法國、德國、義大利、日本、墨西哥、紐西蘭、波蘭、俄羅斯、西班牙、韓國、中國臺灣、土耳其、 英國和美國的102個國家和地區已完成招募。 GO30140[15]是一項開放標籤、多中心、Ib期研究,初步顯示聯合組(阿替利珠單抗+貝伐珠單抗)比阿替利珠單抗單藥治療不可切除肝細胞癌更有效,也期待未來III期臨床研究的開展可進一步驗證這一結果

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此外,國產PD-1單抗在肝癌治療中的研發也勢如破竹。 聯合治療方面,ORIENT-32研究[16]是一項多中心、開放標籤、隨機對照、II/III期臨床研究,對比信迪利單抗聯合IBI305(貝伐珠單抗生物類似物)與索拉非尼在晚期肝癌一線治療中的療效。 結果提示,相比索拉非尼,信迪利單抗聯合IBI305的OS和PFS獲益顯著,ORR顯著提高,疾病控制持續時間延長,且安全可控。