【聯合新聞網 記者林進修／報導】

缺血性股骨頭壞死的致病因子拼圖中，始終缺一塊10～15％「原因不明」的神秘區塊，深深困擾著醫學界；如今，來自台灣的研究團隊終於解開這個謎團，研究論文昨天刊載於全球醫學期刊排名第一的「新英格蘭醫學」期刊。

台北榮總骨科部骨折創傷科主任陳威明表示，缺血性股骨頭壞死是相當常見的骨科疾病，美國約有30～60萬名病例，每年約新增1萬5千名病例；台灣目前則有10萬名病例，且每年增加4、5千名。輕症患者走路時鼠蹊部及大腿內側會疼痛，重者有行動困難、長短腳、長期仰賴拐杖或輪椅的困擾，嚴重影響生活品質。

缺血性股骨頭壞死的常見原因中，除了長期服用類固醇藥物、酗酒、創傷、放射線照射、潛水伕病及凝血功能異常外，仍有10～15％屬原因不明。他們的研究就是證實遺傳也是導致缺血性股骨頭壞死的原因之一，且找到致病基因，一舉解開「原因不明」的謎團。

陳威明首先發現2個家族性股骨頭壞死的病例，經與陽明大學、國家衛生研究院進行染色體定位及基因選殖，歷經2年，才定出這2個家族病例的相關基因，都位於人類第12號染色體。稍後，中研院生醫所也發現另一家族，在提供臨床資料與檢體的合作下，共同完成此一重要研究。

陽明大學研究員劉郁芬表示，當她們找出這3個家族時，真被嚇了一大跳。第1個家族4代75個成員中，16人已罹患缺血性股骨頭壞死；第2個家族5代77人，16人罹病；至於第3個家族則是3代35人，6人罹病，發病比率高得嚇人，在在顯示缺血性股骨頭壞死也是種體染色體遺傳疾病。

經深入研究發現，這些家族性缺血性股骨頭壞死的成員中，都帶有一個位於第2型膠原基因（COL2A1）的外顯子（exon）上，由鳥糞嘌呤核苷轉換為腺嘌呤核苷的基因突變，而此一突變又影響到第2型膠原重要的重複序列（Gly-X-Y），產生由甘胺酸轉換為絲胺酸的胺基酸變異。

劉郁芬解釋，膠原是動物體中含量最豐富的單一種蛋白質，第2型膠原又是一種細胞外間質蛋白質，存在於人體中的軟骨及眼球玻璃體，一旦第2型膠原基因突變後，會導致軟骨成骨不全、遲發性脊椎骨發育不全等骨骼疾病，當然也會引發缺血性股骨頭壞死。

率先找到缺血性股骨頭壞死的致病基因後，陳威明已私下告知這些家族性患者，「一定要小心下一代！」因為他們體內第12號染色體很可能已有變異基因，終其一生得面臨股骨頭壞死的威脅。為此，他提醒這些家族成員，一旦鼠蹊部、大腿內側莫名其妙出現疼痛，就應立即就醫，接受X光、核磁共振攝影（MRI）或血清基因篩檢，若確認已出現症狀，可透過核心減壓術等方法，緩解病情，避免年紀輕輕就得置換人工骨髖關節。

當然，一旦檢出為遺傳性缺血性股骨頭壞死的「準候選人」，等於拿到「免酒精牌」，一定要遠離酒精，並儘可能少服類固醇，為自己多存些「骨本」。