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結語
要減少中風帶來的社會成本與負擔，最有效的方式就是要預防中風的發生。除了適
當地控制相關的危險因子外，抗血栓藥物對於中風的預防佔有極重要的角色。新型抗凝
血藥物的發展，讓我們臨床醫師多了一些選擇。但是臨床醫師可能會問幾個重要問題：
什麼樣的患者可以不必使用抗凝血劑？如果一定要用，哪些患者可以得到最大的好處？
雖然多項的研究及治療指引均顯示抗凝血劑對於預防 AF 導致的中風是相當有效的，但
是我們仍須依照患者的相關危險因子、治療可能產生的副作用（尤其是出血）與成本效
益來決定。到底 AF 患者要選擇什麼樣的預防策略，實在是臨床醫師的一大挑戰！
雖然大家都明瞭中風相關的危險因子與預防的重要，但是在實際臨床上卻遠遠不
足。即使近年來多種危險因子評估表不斷的修正與提醒抗血栓藥物的必要性，實際使用
抗凝血劑的比例仍然偏低。因此我們需要一個整合性的團隊合作，包括：心臟科、神經
科及家庭醫學科醫師一起照護這些患者。一方面控制心律，一方面積極預防中風的發
生。據統計，AF 患者最大的問題與醫療的花費，在於經常的入院與藥物處方的困難，
所以我們需要更多的研究以建立合適且標準化的風險評估表，並選擇適當的患者使用適
當的抗凝血劑。

抗凝血劑引起顱內出血的誘發因子
綜合來說，高齡、高血壓、抗凝血劑的藥物強度(121,122)、腦實質內的微小出血、腦
白質病變(123) 、先前有過中風病史（小間隙梗塞）、類澱粉性腦血管病變(amyloid
angiopathy)(124)、合併抗血小板藥物使用（如 aspirin）等，都會增加服用抗凝劑治療時發
生出血的風險。當 INR 值超過 2-3 的治療區間，顱內出血風險也會增加，尤其是 INR
值超過 3.5-4.5(122)；若 INR 值超過 4.5 時，則每超過 0.5 風險就會加倍(125)。儘管如此，
抗凝血劑引起之顱內出血，大部分卻發生在 INR 值在治療範圍內(121)。此外，INR 的數
值和血塊的擴大與預後也有關。
抗血栓劑引起嚴重出血的風險評估
患者開始使用抗凝血劑之前，出血風險評估相當重要。出血風險的高低與患者使用
的藥物種類跟劑量，還有患者個人因素息息相關，出血風險最低的是單獨使用 aspirin
(75mg-325mg/d) 或 clopidogrel (75mg/d)，接下來依序是 aspirin (75mg-325mg/d) 加
clopidogrel (75mg/d)、dabigatran 110mg bid，而以 dabigatran 150mg bid 與口服 VKA 出血
的風險最高(43)。
在一項預測口服 VKA 造成重大出血風險的研究中(126) (表 4C-1A,B) （註：major
bleeding 定義為出血需要輸血兩個單位紅血球濃縮液或出血在危險的解剖位置如腹腔出
血、顱內出血等），總共分出 5 個獨立變數：貧血（3 分）、嚴重腎功能不佳（如腎絲球
過濾率 glomerular filtration rate, GFR < 30 mL/min，或需依賴洗腎；3 分）、年紀 >75 歲
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(2 分)、過去有過出血病史（1 分）、高血壓（1 分）。結果發現，重大出血的比率從每年
0.4%（0 分）到 17.3%（10 分）。若將風險分為 3 群，其重大出血的比率分別為：0-3 分
為低風險群（發生比率 0.76%），4 分為中度風險群 (2.6%)，5-10 分為高度風險群
(5.76%)。

理想的抗凝血藥物應該具備下列幾項條件(80)：
1. 能夠有效預防中風
2. 安全性，出血的風險性不大
3. 有寬廣的治療區間 (therapeutic window)，且不需要血液監測凝血指數
4. 不易與其他藥物交互作用
5. 有口服劑型便於使用，且不需要常調整劑量
2011 年美國心臟學會發表新的指引(81)，建議將 dabigatran 列為 AF 患者抗凝血治療
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的另一個選擇，這是近五十年來，首度有新的口服抗凝血劑得以進入中風預防的臨床使
用。除了 dabigatran 之外，尚有數種新藥已完成大型 phase III 臨床試驗並發表結果。新
發展的藥物大多作用在凝血途徑中單一的凝血因子 (圖 1)，例如 dabigatran 作用於
thrombin (factor IIa)，其他新藥則是抑制 factor Xa 為主。Factor Xa 在 prothrombin 變成
thrombin 過程中扮演關鍵角色，同時也是目前開發中藥物機轉的重要目標，

使用口服維他命 K 拮抗劑(Vitamin K Antagonist, VKA)之理想的 INR 值
INR 是患者血酶原時間 (prothrombin time) 與標準血清血酶原時間的比值。當患者
使用口服 VKA 時，可以利用 INR 的監控來減少出血的風險，在衡量預防中風效果與出
血風險的情況下，維持 INR 2.0-3.0，是最理想的治療範圍(36,77)，可以有效預防 NVAF 患
者中風及全身性栓塞的發生，又不會造成出血風險的增加。INR 值在起始治療時，須每
週監測，待劑量穩定之後，可至少每 4 到 6 週監測一次。
問題 1
年齡是否 ＞75 歲？
是
否
口服抗凝血劑
問題 2
過去是否有過短暫性腦缺血、中風或血栓疾病？
是
口服抗凝血劑
問題 3
患者性別？
男
女
口服抗凝血劑
≥ 表列兩個危險因子
≥ 表列一個危險因子
口服抗凝血劑
危險因子：
年齡介於 65 歲至 74 歲
高血壓
血管疾病 (心肌梗塞、周邊動脈疾病或主動脈斑塊)
心衰竭
心室射出分率下降
糖尿病
否

建議：
1.
在起始治療時，INR 值必須每週監測，待抗凝血劑劑量穩定時，則可每月監測
(Class I, Level of Evidence A)。
2.
對於有機械瓣膜之 AF 患者，其抗凝劑之劑量目標，依不同之人工瓣膜而定，但是
至少要維持 INR 值> 2.5 (Class I, Level of Evidence B)。
3.
對於年紀＞75 歲以上，出血風險較高但並無其他禁忌症，或有中度危險因子又無
法適當忍受並維持標準之抗凝血劑劑量 (INR 2-3) 者，為預防中風或全身性栓塞
發生，可以將 INR 目標值設低一些(目標值 2.0，範圍：1.6-2.5）(Class IIb, Level of
Evidence C)。
4.
若 AF 患者，在使用抗凝血劑治療，且 INR 值保持在 2-3 之間，又發生缺血性中
風時，比較合理的做法是將抗凝血劑劑量提高至 INR 值 3-3.5，而非加上抗血小板
劑 (Class IIb, Level of Evidence C)，或改用其他口服抗凝血劑。

CTIVE-W trial中次族群 (subgroup) 的分析發現(70)，無論是接受warfarin或aspirin
和clopidogrel合併治療的陣發性AF患者，其未來發生血栓栓塞事件的機會或中風風險下
降的程度都與接受warfarin治療的永久性AF患者類似(69)。


建議（表 4A-1A,B,C）：
1. 除非是單純 AF 或有禁忌症，所有 AF 患者，都建議處方抗血栓藥物，以預防中風或
全身性血栓栓塞 (Class I, Level of Evidence A)；對於中高風險群 AF 患者 (CHADS2
≥ 1) 建議使用口服抗凝血劑 (Class I, Level of Evidence B)；對於低風險群(CHADS2
0)，建議不治療或考慮使用 aspirin 75-325 mg (Class II, Level of Evidence B)。
2. 抗血栓藥物的選擇，應該根據個別患者本身缺血性中風與出血的絕對風險之衡量及
相對損益做決定 (Class I, Level of Evidence A)。
3. 對於沒有機械瓣膜，但具有高度中風危險因子（包含之前曾有血栓栓塞病史：如中
風、TIA 或其他全身性栓塞症及風濕性心臟病併二尖瓣狹窄者）之 AF 患者，除非
有其他禁忌症，建議長期使用口服 VKA，維持 INR 值 2.0-3.0 (Class I, Level of
Evidence A)。
4. AF 患者合併任一個中度危險因子（如表 3-3, 4A），建議使用口服抗凝血劑 (Class I,
Level of Evidence A)。
5. 對於低度風險的 AF 患者，建議使用 81-325 mg aspirin (Class I, Level of Evidence A)。
6. 對於不適合或選擇不使用口服抗凝血劑的中高風險群 AF 患者，建議使用兩種抗血
小板劑 ( Aspirin 75~325 mg + clopidogrel)。(Class I, Level of evidence B)。
7. 若 AF 患者有一個以上之下列危險因子，如年紀在 65-74 歲、女性或冠心病等等，在
考量其出血之風險，能否長期適當維持口服 VKA 之治療劑量與患者的喜好，選擇
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aspirin 或口服 VKA 來預防血栓栓塞皆可 (Class IIa, Level of Evidence B)。
8. 每隔一段時間應重新評估使用抗凝血劑之必要性 (Class IIa, level of Evidence C)。
9. 對於年紀＜60 歲的單純 AF 患者，即使不治療，再發生栓塞的風險其實極低，而使
用 aspirin 的預防效果及相對出血風險之關聯性，目前未明 (Class IIb, Level of
Evidence C)；不建議長期使用抗凝血劑（口服 VKA）(Class III, Level of Evidence C)。

危險因子的評估
非瓣膜性心房纖維顫動患者其中風的風險差異很大，主要與是否曾有中風病史，或
合併其他相關疾病，及是否使用抗血栓藥物有關。合宜地使用抗凝血劑治療，可以有效
降低約 60%缺血性中風的發生；但使用抗凝血劑治療時，會增加出血的風險，且患者必
須定期抽血追蹤調整藥物劑量。所以如何評量 AF 患者未來中風的風險，以判斷誰能從
抗凝血劑治療中得到最大的好處，是非常重要的。因此一個準確、客觀且可靠的風險層
級表 (risk stratification scheme) 可以提供患者及醫師更明智地選擇抗血栓治療的種類。
若能正確判別低風險的單純 (lone) AF 族群，將可使他們免於使用抗凝血劑造成的出血
及不便。目前已有多種風險層級表可使用於 AF 患者身上，如 AFI、SPAF、Framingham
Heart Study、ACCP、CHADS2 score 等(33)。這些層級表的建立大部份來自臨床試驗中未
使用抗凝血藥物的族群，缺點是其中有些與栓塞相關的危險因子都未被記錄(34)。目前最
常用的中風風險層級表是 CHADS2 score(17)。

依照 AF 出現的時程及其表現可分以下 5 種(15)：
1. 初診斷之 AF (first-diagnosed AF)：任何患者首次診斷為 AF 者；
2. 陣發性 AF (paroxysmal AF)：48 小時內會自動回復正常心律者（超過 48 小時者，其
自動恢復正常心律的機率偏低，此時應考慮使用抗凝血劑）；
3. 持續性 AF (persistent AF)：AF 出現超過 7 天以上，或需要使用藥物或心臟電擊以回
復正常心律者；
4. 長期持續性 AF (long-standing persistent AF)：AF 出現超過 1 年以上，決定考慮採取
節律控制 (rhythm control) 之策略者；
5. 永久性 AF (permanent AF)：當患者與醫師皆認同 AF 已是不可逆的存在，不需再做
節律控制的考量時。
AF 導致中風之臨床表現
AF 患者一旦發生中風通常是心因性的栓塞，約佔所有心因性栓塞的 50-69% (16-18)，
導致大血管（例如直接堵塞住 3mm 大小的中大腦動脈近端）的梗塞(19)，會產生較嚴重
的臨床症狀，預後也較差。其臨床症狀通常是突然發病而非漸進式的，在一開始發生時
最嚴重，常合併意識不清及嚴重偏癱，但症狀也可能很快就改善，此時是早期血管再通
之徵象。典型的症狀常出現大腦皮質功能的缺陷，如失語症及視野缺損等等。常常多處
不同血管流域同時受到影響，或身體其他血管或器官栓塞。AF 引起的腦梗塞，相較於
其它的原因，更容易合併出血性梗塞以及初始時心悸等(20-24)。
根據 Copenhagen Stroke Study(25)，AF 患者發生中風後，有較高的比率出現神智狀態
下降、手腳無力，以及吞嚥困難；住院天數也比沒有 AF 的患者增加約 20%，出院可回
家的比率約減少 40%，這些患者的死亡率也明顯增高。根據義大利的研究(1)，AF 中風
的 5 年死亡率大約是正常心律中風的兩倍，同時也是影響死亡的獨立預測因子。

再者，AF 患者不僅發生一次嚴重可能致死之中風而已，比正常心律者也有更高的
比例發生再度中風(1)。在奇美醫院中風患者 1 年內再度入院的研究中亦發現 AF 是重要
導致再入院的危險因子之一 (hazard ratio=1.39，p=0.001)(32)。

最常導致 AF 的病因包括高血壓、症狀性心衰竭、瓣膜性心臟病 （30% AF 患者合
併瓣膜性心臟病，尤其是二尖瓣及主動脈瓣狹窄或逆流）、缺血性心臟病、糖尿病、甲
狀腺功能疾患、先天性心臟病（心房間隔缺損）、肥胖、慢性阻塞性肺病、睡眠呼吸中
止症候群、慢性腎病等等。本指引主要討論非瓣膜性心房纖維顫動 (non-valvular AF,
NVAF)。
AF 臨床上通常沒有症狀，但也可能出現心悸、胸悶、呼吸短促、頭昏甚而暈厥。
最簡易辨別的臨床徵兆就是非常不規則的脈搏。有不少患者在發生缺血性中風或下肢血
管栓塞或心衰竭時才被診斷出 AF。在一個大型的國際性調查中發現，由有症狀到確定
是 AF 而予以處理平均大約延遲了 2.6 年(14)。

心房纖維顫動 (atrial fibrillation AF) 是臨床上最常見的心律不整疾患，導致 AF患者死亡或致病殘障最大的因素就是中風或全身性血管栓塞，有鑑於此，台灣腦中風學會邀集專家群研擬「腦中風危險因子防治指引：心房纖維顫動」。

心房纖維顫動 (atrial fibrillation, AF) 是臨床上最常見的心律不整疾患，而且隨著年
齡增長，發生率亦直線增加。據統計，65 歲老人中約有 5%患有 AF，但是在大於 80 歲
以上的族群中，其盛行率高達 10%。隨著人口老化，AF 的盛行率將會越來越高。
導致 AF 患者死亡或致病殘障最大的因素就是中風或全身性血管栓塞，而這些是可
以經由適當使用抗血栓藥物來預防的。雖然我們早已清楚 AF 是中風的高危險因子，也
知道預防的必要性，以及口服抗凝血劑的確能有效降低中風的風險，但因為眾多因素，
尤其是出血的考量，使得在臨床運用上，各國的統計中，處方適當的抗血栓藥物，尤其
是抗凝血劑的比例仍然偏低！據統計，自 1999 年以來西方國家對於 AF 患者處方口服
抗凝血劑的比例由 37%到 67%不等。其中 2004 年歐洲 SAFE II 研究中，只有 22.2%高
風險的 AF 患者在中風前已使用口服抗凝血劑；1997 年美國醫院的研究只有 27%，到
2007 年西雅圖研究中抗血栓藥物的使用比例，則約達 59%。根據台灣地區 2003 至 2004
年中央健康保險局資料庫針對 AF 患者處方抗血栓藥物與否的調查結果發現，即使高達
70%以上的患者屬於栓塞高風險群，仍僅約 1/4 (24.7%) 的患者得到適當的抗血栓治療。
而在 2006~2008 年的台灣腦中風登錄資料中顯示，中風合併 AF 的患者出院處方抗凝血
劑的比例平均只有 28.28%。隨著明確風險級數評估的建議與相關危險因子（如高血壓、
高血脂及糖尿病）的控制，患者照護的進步，以及新型抗凝血藥物的發展，AF 患者中
風預防的策略將有重大變革。

口服抗凝血劑
傳統
新型
抽血監測療效及安全性
可以
不可以
食物&藥物交互作用
多
(如:綠色蔬菜每天定量，不能
服用人參、當歸)
少
嚴重腎功能不良或透析
可以服用
禁忌服用
藥效持續時間
長 (6-7 天)，若忘記服藥，中
風風險低
短 (1-2 天) ，若忘記服
藥，中風風險高
健保給付
有
健保給付嚴格 (需符合附
錄一才能給付)，可能需自
費，一個月療程約
2000-3000 元
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✶ 步驟二、新型口服抗凝血劑和傳統口服抗凝血劑實證療效和安全性新型口
平均共追蹤 2 年，比較發生中風、全身性栓塞及出血風險 (顱內出血、胃腸道出血)，
以 代表相比之下,具有正面效果
口服抗凝血劑
傳統
新型
(每 1000 人)
963 人無發生中風或全身性
栓塞
(每 1000 人)
968 人無發生中風或全身性栓塞
(每 1000 人)
10 人發生顱內出血
(每 1000 人)
5 人發生顱內出血
(每 1000 人)
20 人發生胃腸道出血
(每 1000 人)
24 人發生胃腸道出血
顱內出血
胃腸道出
血


後續....，處理心房纖維顫動小提示
1. 請遵照醫師的指示，定期服用藥物，以降低中風的風險
2. 改變生活習慣，如避免飲酒、含咖啡因的飲料、戒菸、監測自己的血壓，
定期檢驗膽固醇，遵從「三低一高」原則，即低鹽、低糖、低脂及高纖維、
及多運動。
3. 請警覺中風徵兆
說話有困難
臉部無力
可以微笑嗎?
嘴角下垂?
手腳無力
可以舉起雙手嗎
立即撥打 119
若出現任何這些
症狀


新型口服抗凝血劑 (普栓達、艾必克凝及拜瑞妥)之健保給付，里先安需自費
1. 非瓣膜性心房纖維顫動病患，須符合下列條件之一：
(1)曾發生中風或全身性栓塞。
(2)左心室射出分率小於 40%。
(3)有症狀之心臟衰竭：收案前依紐約心臟協會衰竭功能分級為第二級或以上。
(4)年齡 75 歲(含)以上。
(5)年齡介於 65 歲至 74 歲且合併有糖尿病、高血壓或冠狀動脈疾病。

✶ 非瓣膜性心房纖維顫動是什麼?會有什麼併發症?
心房以雜亂的方式跳動，導致心臟律動不規則且比正常還快，您可能會感到胸部撲動不適、頭昏眼花及呼吸短促。
併發症可能會發生的情況：
1. 中風: 因心房快速且不規則的跳動，流速降低而產生血栓，凝固的血塊從心臟打出。
2. 心衰竭。
3. 死亡率增加。
若您有心房纖維顫動，一年內發生中風的可能性為每 20 個人當中，有 1人會發生中風。

✶ 為什麼要接受口服抗凝血劑治療?
為了預防非瓣膜性心房纖維顫動發生腦中風的併發症，您必須長期服用抗凝血藥物來抑制血栓的形成。以下(表一) 請醫療人員協助您評估中風風險。

(表一)、非辦膜性心房纖維顫動患者腦中風風險評分表 (若您有以下的臨床狀況，請
勾選✓)
勾選 臨床狀況
分數
總分:____________
總分=0，為低風險
總分=1，為中度風險
總分≧2，為高風險，需接受抗凝血藥物治療
心臟衰竭
1
高血壓
1
年齡>75 歲
2
糖尿病
1
中風病史
2
血管疾病
1
年齡 65-74 歲
1
女性
1
依(表一) 來評估總分，相對應一年內發生中風的機率，如下圖所示，例如: 您計算總分
為 2 分，相對應一年內發生中風機率為 2.2% (每 100 人裡，有 2.2 人會發生中風)。

✶ 步驟一、有什麼治療方式可預防中風?好處及壞處
目前抗凝血藥物分為，傳統的口服抗凝血劑:脈化寧(Warfarin) 及新型的口服抗凝血
劑:普栓達(Dabigatran)、拜瑞妥(Rivaroxaban)、艾必克凝(Apixaban)及里先安
(Edoxaban)。

2.1.4.2.Rivaroxaban(如Xarelto)（101/1/1、102/2/1、103/5/1、104/12/1、105/5/1）
限用於
1.靜脈血栓高危險（符合下列條件之一）病患，接受人工髖或膝關節置換術或再置換術時，預防其術後之靜脈血栓栓塞症(VTE)，限用10mg錠劑，每日一粒，人工髖關節手術術後治?，最多5週；人工膝關節手術術後治?，最多2週：
(1)曾發生有症狀之靜脈血栓症病史（須於病歷詳細說明發生之時間與診療過程）之病患；
(2)經靜脈超音波檢查（Venous ultrasonography）、靜脈攝影（Venography）或血中D-dimer 檢測，診斷為靜脈血栓症之病患。
2.非瓣膜性心房纖維顫動病患，須符合下列條件之一：(102/2/1、103/5/1、105/5/1)
(1)曾發生中風或全身性栓塞。
(2)左心室射出分率小於40%。
(3)有症狀之心臟衰竭：收案前依紐約心臟協會衰竭功能分級為第二級或以上。
(4)年齡75歲(含)以上。
(5)年齡介於65歲至74歲且合併有糖尿病、高血壓或冠狀動脈疾病。
(6)每日1次，每次限1顆。（103/5/1)
(7)排除標準：
Ⅰ病人曾有嚴重心臟瓣膜疾病。
Ⅱ14 天內發生中風。
Ⅲ收案前的6個月內發生嚴重中風。
Ⅳ有增加出血風險的情況。
Ⅴ肌酸酐清除率小於15mL/min。
Ⅵ活動性肝病和懷孕。
3.治療深部靜脈血栓與肺栓塞及預防再發性深部靜脈血栓與肺栓塞(103/5/1、104/12/1)：
(1)須經影像學或血管超音波檢查診斷。
(2)第1日至21日，每日早晚各一次，每次限用一粒。
(3)第22日起，每日一次，每次限用一粒，每6個月評估一次。
過量處理

服用本品的病患一旦發生出血，則出血處理應包括下列步驟︰
酌情延後服用下一劑或中斷治療，Rivaroxaban 的平均半衰期大約是是5 至13 個小時。應根據個人的嚴重程度和出血的位置來處理。
適當的對症療法，例如物理性施壓（針對嚴重鼻出血）、外科的止血控制、體液補充和血流動力支持、血液製劑（紅血球濃厚液或新鮮冷凍血漿，依相關的貧血或凝血功能障礙而定）或血小板。

如過上述步驟無法控制出血，應考慮使用下列其中一種凝血酶原：
活化的凝血酶原複合物濃縮劑（APCC）
凝血酶原複合物濃縮劑（PCC）
凝血因子VIIa 重組製劑（rF VIIa）。

就在今年三月底，美國路易斯安那州的紐奧良所舉辦的年度心臟科研討會上，由Alexander Cohen醫師帶領的研究團隊發表了關於抗凝血藥的研究，指出rivaroxaban具有較高的出血風險。

在這個有8101名患者的試驗裡，主要是針對因心臟衰竭、感染性疾病、以及呼吸衰竭等急性症狀住院的患者，使用rivaroxaban與enoxaparin兩種抗凝血藥的治療效果。

基本上，rivaroxaban與enoxaparin對於預防急性症狀引起的肢端或肺部血管栓塞的效果是一樣的；然而，在相同的10天療程中，受試者產生出血副作用的機率，rivaroxaban為2.8%，而enoxaparin則是1.2%。

這個研究結果在研討會上發表之後，隨即造成拜耳公司與嬌生集團的股價下跌。嬌生集團心血管藥品研發副總裁Peter DiBattiste表示，根據過去rivaroxaban使用於骨科手術患者研究資料，並沒有發生較高的出血風險；研討會上所發表的研究中，多為罹患多種症狀與同時服用多種藥物的患者，很可能是出血風險提高的原因。

雖然，Alexander Cohen醫師認為，rivaroxaban（Xarelto）對於患者可預期的利益仍舊大於風險。在研究中，因嚴重出血副作用而死亡的案例，在rivaroxaban有7人，而enoxaparin只有1人；死於肺部血管栓塞的患者，在rivaroxaban有19人，而enoxaparin卻有30人。但是，這對於該篇研究出現的時機、以及對於嬌生集團與rivaroxaban藥物在美國上市的影響，很難相信只是純粹巧合。

無論如何，rivaroxaban（Xarelto）在我國已經合法上市，衛生署許可之適應症為靜脈血栓高危險群之病患、以及預防接受下肢重大骨科手術患者之靜脈血管栓塞症（VTE）；臨床上，對於本身屬於急性症狀、多重症狀、或正在服用多種藥物的患者，若欲使用抗凝血藥物治療時，必須考量rivaroxaban（Xarelto）潛在的較高出血風險。

近年來新一代口服抗凝血劑研究發展，著重在直接
抑制凝血因子Xa和thrombin，期待可替代warfarin的原
因，除了開始作用時間快外，可預期的藥效特性和較少
與其他食物和藥物的交互作用，更可以消除臨床上需定
期凝血監測的不便性。經由大型研究證實新一代口服抗
凝血劑比傳統治療方式有較佳的療效，包括國內衛生署
已核准rivaroxaban用於針對下肢重大骨科手術後靜脈血
栓栓塞的預防，和dabigatran用於預防非瓣膜性心房纖維
顫動病患發生中風與全身性栓塞。然而，目前並無特殊
的解毒劑可以逆轉新一代口服抗凝血作用，且無標準化
的凝血監測，面對的新問題仍需要上市後長期的觀察與
探討。

Plavix 可與食物同服或空腹服用。不過，服用 Plavix 時，要避免飲酒，它會增加你胃或腸的出血風險。也應避免抽煙，以免降低療效。

如果你需要進行外科或牙科手術，要提早告訴外科醫生或牙醫你正在使用 Plavix 。你可能需要在接受手術之前停止使用 Plavix 至少 5 天，以防止出血過多。

另外，要避免可能會增加出血或受傷風險的活動。刮鬍子或刷牙時要格外小心，以防止出血。

當你在服用Plavix時，沒有醫生的建議，不要服用其他抗凝血的藥物、aspirin 或其他 NSAIDs（非類固醇消炎藥）。非類固醇消炎藥包括 ibuprofen (Advil, Motrin)、naproxen (Aleve, Naprosyn, Naprelan, Treximet) 、celecoxib (Celebrex) 、diclofenac (Cataflam, Voltaren) 、 indomethacin (Indocin) 、 meloxicam (Mobic)等。

當然，如果你對 clopidogrel 過敏，或者如果你有任何活動性出血，如胃潰瘍或腦出血（如頭部受傷造成的），不要使用 Plavix。

FDA 的懷孕用藥分類為 B（即：動物生殖研究未能證明對胎兒有風險，不過還沒有足夠且良好對照的孕婦研究），如果治療期間你懷孕了或計劃懷孕，要告訴你的醫生。

因不知道是否 clopidogrel 會進入母乳，或是否它會傷害哺乳的嬰兒。當你正在服用 Plavix 時，你不應該餵母乳。

許多藥物會與 Plavix 交互作用，以下列出部分。要把你正在使用的所有藥物告訴你的醫生：

• armodafanil (NuVigil) 或 modafanil (Provigil)
• fluoxetine (Prozac) 或fluvoxamine (Luvox)
• gemfibrozil (Lopid)
• isoniazid (Rifamate，Rifater)
• 癌症藥物，如： dasatinib (Sprycel)、 letrozole (Femara) 、 ibritumomab (Zevalin) 或tositumomab (Bexxar)
• 某些胃酸減少劑，如： cimetidine (Tagamet) 、 esomeprazole (Nexium) 、 dexlansoprazole (Kapidex) 、lansoprazole (Prevacid) 、omeprazole (Prilosec，Zegerid) 、pantoprazole (Protonix) 或rabeprazole (AcipHex)
• 抗真菌藥物，如： fluconazole (Diflucan) 、ketoconazole (Extina，Ketozole，Nizoral, Xolegal) 或voriconazole (Vfend)
• HIV藥物，如： delavirdine (Rescriptor) 、 efavirenz (Sustiva，Atripla) 、etravirine (Intelence)或tipranavir (Aptivus)
• 癲癇發作藥物，如：felbamate (Felbatol) 或oxcarbamazepine (Trileptal)

如果你有任何以下這些嚴重的副作用，應停止使用 Plavix，並立即聯絡你的醫生：
•流鼻血或其他出血不止情形
•血便或柏油樣大便、尿中帶血
•咳出血或嘔出看起來像咖啡渣的東西
•胸部疼痛或沉重感、疼痛蔓延到手臂或肩膀、噁心、出汗
•突然麻木或無力，特別是在身體的一側
•突然頭痛、精神錯亂、或有視力、言語、平衡的問題
•皮膚蒼白、無力、發燒或黃疸（皮膚或眼睛發黃）
•容易瘀傷、不尋常的出血（鼻、口腔、陰道或直腸）、皮膚下紫色或紅色的小點。

用藥須知
保栓通 Plavix（clopidogrel）可防止你血液中的血小板凝聚，以阻止某些心臟或血管疾病的血塊發生。

Plavix 用於治療最近心臟病發作、中風或動脈疾病的人，Plavix 會減少再次發生這些事件的概率。

由於Plavix的這種作用，Plavix 會使你更容易出血，甚至輕傷就出血。如果你有出血不止的情形，要聯絡你的醫生或尋求緊急醫療照顧。

有時也會造成你體內出血，例如在你的胃或腸。如果你有黑便或血便，或如果你咳出血或嘔出看起來像咖啡渣的東西，要立即聯絡你的醫生。這些可能是你消化道出血的跡象。

曾有以 Plavix 治療而發生血栓性血小板缺乏性紫斑症（Thrombotic thrombocytopenic purpura TTP）的報導。 TTP 是一種罕見但嚴重的疾病，血塊在血管裡形成，可能阻斷血液供應到器官。發生 TTP 時，感覺就像流感，症狀包括發燒、疲倦和關節疼痛。如果你體驗極端皮膚蒼白、紫色的皮膚斑點或皮膚或眼睛變黃，應立即尋求醫療幫助。

Rivaroxaban最常見副作用是出血併發症。此出血併發症包括經常發生流鼻血﹑牙齦有異常出血﹑月經出血比正常多﹑陰道出血﹑流血嚴重或無法止住﹑有粉紅色或褐色尿液﹑鮮紅色或黑色糞便﹑咳嗽有血或血塊﹑吐血或吐出像咖啡色的物體﹑新傷口部位經常流血等。如果身體任何部位有不明原因的流血症狀或流血時間持續了很長時間而無法止住﹑請立即通知醫師或到醫院做進一步檢查

欲使用抗凝血藥物治療時，必須考量rivaroxaban（Xarelto）潛在的較高出血風險。

bokey最常見的副作用是容易造成出血體質，因為他有抗凝血的功能。aspirin也一樣，兩者同時服用，會增加出血的機率，所以日常生活要小心，避免不必要的受傷。若有出現血便，則必須盡快去看醫生！
希望簡單的回答能幫助你！

與其他藥物一樣，保栓通也有副作用。保栓通最常見的副作用為出血，例如瘀傷、血腫、流鼻血、血尿、胃出血或腸道出血。有少數病例曾出現眼睛、頭顱內、肺部或關節出血。保栓通的其他副作用如下：•腹瀉、腹痛、便祕、噁心、嘔吐、消化不良或胸口灼熱；•暈眩、頭痛、血壓下降、混淆、幻覺；•皮膚方面的異常，包括紅疹、搔癢、全身性的過敏反應；•關節痛、發燒、味覺異常。

今年六月衛生署行文提醒醫療人員及病患，其重點是跟據歐盟EMEA綜合近期幾篇有關於Clopidogrel和其它藥物之交互作用及病患安全的研究報告指出，氫離子幫浦抑制劑(PPIs)和Clopidogrel這類的抗血小板藥品併用可能會降低其抑制血小板的效果，進而增加血栓形成之風險。Clopidogrel是一種pro-drug，它要經由體內代謝成具有活性的成份，進而達到抑制凝血的效用。而PPIs它會抑制轉換Clopidogrel藥品成具活性的酵素，倘若二者併用，血栓形成的機率上升，進而增加心臟病發生的風險。而美國FDA也曾於今年一月同樣發布類似的資訊，建議醫師小心評估用藥安全。現有的PPIs有許多種類，包括 omeprazole(Losec)﹑pantoprazole(Protonix)﹑esomeprazole(Nexium)、lansoprazole(Prevacid)、rabeprazole等常見劑型。目前被報導出會有不良藥物交互作用的是omeprazole這一類的藥物，而其它的劑型尚待更多的資料來證明是不是也有同樣的反應。針對上述的報告，FDA也做出下列幾點的建議:

(1) 在安全考量之前提，Clopidogrel仍需要繼續服用。
(2) 臨床醫師要重新評估是否有必要再服用PPIs或是可以改用其它的制酸劑，例如H2-blocker (e.g Zantac, Tagamet)。
(3) 在要開立Clopidogrel之前也要先詢問病患近期有沒有服用PPIs 之病史。