2005-04-25 09:14:44marco
有一種不叫「狂羊病」的狂羊病...
有一種不叫「狂羊病」的狂羊病，它的正式名詞叫「羊搔癢病」，（在動物的疾病，一般稱病，而不稱症），這種羊得此病後會引起身體搔癢，羊隻會摩擦羊槽、欄杆、牆壁，企圖止癢，病情嚴重，則會引起走路不穩，東倒西歪，最後神智不清，發狂死亡，症狀表現相當特殊。世界第一例「羊搔癢病」發生於冰島，報告於1730年，而十八世紀則為大大地流行的時代，一直到二十世紀才成為地方性疾病，至於疾病本身的認知，一直處於「霧sa sa」的階段。1930年有一位法國獸醫證明 「羊搔癢病」為傳染病。而1939~1953的15年間，英國人D R Wilson-威爾遜，證明「羊搔癢病」的病原相當頑強，此種病原已練成「金剛不壞之身」，它居然不怕煮沸、不怕冰凍，紫外線對它也莫可奈何！但是他的發現並沒有引起普遍的注意與重視。1960~年左右T Alper-阿爾帕，發現「羊搔癢病」病原體，以強烈的紫外線照射仍具傳染性，因為紫外線對DNA的破壞力很強，由此推論此種病原不具核酸。1960+年晚期，科學家發現以核酸酶無法破壞「羊搔癢病」的病原體；而以蛋白酶則可以；由此進一步推論「羊搔癢病」病原體，其本質為蛋白質，但不具核酸！
故事倒述：有一種古老的病，大約在1920~年代，兩位德國醫學家Creutzfeldt以及Jakob各自報告一種相類似的中樞神經退化性疾病，其特點為侵犯小腦與大腦，因此臨床呈現步伐失調、智力喪失等症狀。病理解剖呈現海綿樣空洞，神經元被破壞，神經膠質進駐…等變化，但致病機轉不清楚。後來醫學界就稱這種病為C-J Dz.,CJD = Creutzfeldt-Jakob disease-克雅二氏症,因為病例不多，病因也不明確，在臨床上倒常被忽略。
1972年，有一位美國醫師Stanley B. Prusiner-普魯西納(1942.5.28.~)，當時他在加州大學舊金山分校醫學院當住院醫師，他有一位「克雅二氏病」的病人，這位病人是一個六十幾歲的婦女，後來這位病人死了。可是他在照顧這位病人期間的觀察，對小腦與大腦被侵犯後所產生的臨床症狀與徵象，印象十分深刻，他因此對這種怪病，特別是其致病機轉，產生相當濃厚的興趣，在複閱醫學文獻後，他發現這個病與動物的「羊搔癢病」酷似，於是他就由「羊搔癢病」切入研究。
10年後的1982年，Stanley B. Prusiner-普魯西納，在著名的Science科學雜誌發表其論文：
由「羊搔癢病」跨種感染「倉鼠」之實驗中，顯示「羊搔癢病」的病原
是一種具有傳染力的蛋白顆粒-Proteinaceous infectious particles，他把它
稱為Prion-普恩蛋白，Prion之立體結構為桿狀蛋白，此種變異蛋白
不受核酸酶破壞，但受蛋白酶破壞，因此推論它是一種不含核酸的
蛋白質。
1984 Stanley B. Prusiner-普魯西納，更解開Prion的遺傳密碼--普恩蛋白基因，赫然發現正常個體，也有普恩蛋白基因，也會製造普恩蛋白，更誇張的是把普恩蛋白基因破壞掉，讓它不能再製造普恩蛋白，身體居然沒事，「乖乖！」由此推論：普恩蛋白是進化過程的「胎毒」，根本是必要剷除的東西，而竟然把基因模版留下來，豈不是上帝開的一個大玩笑，這顆「地雷」甚麼時候會被踩到，不得而知。因為正常的普恩蛋白Normal brain protein(PrPc) 雖然無害，那天成為變異性普恩蛋白Abnormal isoform brain protein (PrPsc)可就麻煩了，它是「羊搔癢病」、它也可能是 「克雅二氏病」的病原，也有可能是困擾人類已久的病Alzheimer’s disease-阿爾次海默病，的致病機轉。事情嚴重的是：這種不知道應歸類在那裡的致病原，居然不用核酸模版，就可以複製！變異普恩蛋白之結構與正常普恩蛋白的差異甚微，其物性的不同僅在於不受水解酶水解。因為普因蛋白是體中原有蛋白，難怪不引起免疫反應…..。誰說「傳染病」一定要有「發炎反應」，因為死腦筋，因為既定的法則，反而捆綁了我們的思索！也因此Stanley B. Prusiner-普魯西納，特別感慨地說，科學的發現，其珍貴在於「過程」而不是「結果」。真的有些科學研究的「結果」會讓你「噗嗤一笑」，花了一輩子的功夫，研究A與B間的關係，結論是兩者間無任何關係！
1997諾貝爾生理醫學獎，頒發給日夜研究，前後達25年之久的Stanley B. Prusiner普魯西納，因為他發現一個嶄新的的傳染病「致病原」--一種比病毒還小的Prion普恩蛋白，他把普恩蛋白加到「致病原」：「病毒」、「細菌」、「力克次體」、「黴菌」、「寄生蟲」的前面，他修正了傳染病的觀念，他解開「羊搔癢病」、「克雅二氏病」、以及後來的「狂牛症」、甚至於破解「阿爾次海默病」之謎…。Stanley B. Prusiner-普魯西納，的成就與貢獻，是相當偉大的，他的得獎當之無愧，而他由臨床轉而基礎研究的範例也讓人興奮不已！
各位讀者，如果你要領受Stanley B. Prusiner的功力，敬請閱讀內科教科書Harrison’s Principles of Internal Medicine，其中有一章Prion Diseases正是Stanley B. Prusiner先生所撰寫的。有關他的生平，敬請參考于鳳川 岳翠平夫婦編著之「諾貝爾大師的成功之路」一書。
另外要說一個有關D.Carleton Gajdusek-蓋達塞克(1923.9.9.~)，付出40年青春歲月，研究Kuru-庫魯病的故事。
話說1957年New Guinea-新幾內亞高山族Fore tribe部落，發生一種稱為Kuru-庫魯病，這種怪病，好發於兒童與婦女，主要侵犯小腦，而不侵犯大腦，臨床的症狀，開始時出現步伐失調、走路闌珊不穩、發抖、顫抖、戰慄…..，以至於無法吞厭，活活餓死，但至死腦筋一直很清楚，所以這種病折磨人是相當痛苦的。Kuru是土著的話語，它的意思是「因懼怕或寒冷所致之抖顫與戰慄」。
當時D.Carleton Gajdusek-蓋達塞克，在澳洲做研究，回美國前，途經新幾內亞，當地的醫療主管，希望他留下來研究Kuru-庫魯病，他的同意與決定，這一介入前後竟長達四十年(1957~1999~)，首先他夥同神經病理學家一起研究，病理解剖呈現特別的 「Amyloid plaque-澱粉樣沈澱塊」，那是典型退化性病變，而與無明顯發炎現象相符。正當他苦思不解時，一封信改變了他的研究方向，也因此改變，Gajdusek於11年後的1976，獲得諾貝爾醫學獎！
那是1958.6.的事，有一位在英國做研究的科學家Dr.W J Hadlow-哈德洛，他在看過D.Carleton Gajdusek-蓋達塞克，對庫魯病病理變化的照片展示後。把他在
英國對「羊搔癢病」的研究心得，以及他發現「羊搔癢病」與庫魯病的病理變化有諸多類似的看法，寫了一封信，寄給D.Carleton Gajdusek-蓋達塞克。這封信很重要，因為它刺激D.Carleton Gajdusek-蓋達塞克的思路，讓他把「羊搔癢病」、「克雅二氏病」、「庫魯病」三者聯想在一起。
1965年，D.Carleton Gajdusek-蓋達塞克，以庫魯病腦組織液接種大猩猩，大猩猩果然發病，症狀與庫魯病相似，這是一個多麼使人雀躍的實驗結果，因為這個實驗就可以證明：庫魯病是一種可以”跨種”傳染的傳染病--「羊搔癢病」、「克雅二氏病」、「庫魯病」可能就是一體東西，它可跨種感染，而在人體及動物的表現出既雷同而又互異！！
原來深入的瞭解，才發現發生「庫魯病」的高山原住民Fore tribe部落，有「食人-Cannibalism」的習俗，親友死後，要將他的腦吃掉，也許認為這樣親人、朋友就可以「常相左右」、「貴人相助」、「相輔相成」、「多一個人相扶持」、「增加功力」….，當然身心脆弱者，最為需要，因此把這個「食人」的大好機會及特權留給小孩及婦女，也因此小孩、婦女得到庫魯病的機率就特別高。之所以沒想到的原因是，它的因果關係太長遠了，漫長的潛伏期，有些病例要，10-20年後才會發病，難怪有一段時間，懷疑病原是「Slow virus-慢性致病性病毒」，如此看來Slow virus根本就不是Virus，而是Prion-普恩蛋白！
1976年，諾貝爾生理醫學獎，頒發給D. Carleton Gajdusek-蓋達塞克，因為他闡釋Kuru庫魯病為一種傳染病，並可跨種傳染。他預言那位學者，能夠闡釋證實庫魯病病原的傳染模式，保證能夠再得一個諾貝爾獎。後來證明他之所言不虛。後來得到另一個諾貝爾獎的就是上面所說的Stanley B. Prusiner-普魯西納(1997).
1985年，第一例「狂牛病」發生於英國，根據腦組織的病理變化，稱為Bovine
spongiform encephalopathy,BSE-牛海綿質腦病變。1987年「狂牛病」蔓延至整個英國，1990年，英國一隻叫「麥斯」的貓生病，此貓死前的症狀酷似狂牛病！1993年英國兩名乳農，死於可能與「狂牛病」有關的「克雅二氏病」……。2003.12.美國傳出美國境內第一例「狂牛病」。可是醫學界的震驚與恐慌已經漸次降低，因為我們已經幾乎可以掌控它的來龍去脈！
高濃度致病的Prion-普恩蛋白，集中於腦組織、腦硬膜，以及眼睛的組織如角膜。。因此回過頭來檢視一些與「克雅二氏病」相關的病例與人畜疾病：
典型克雅二氏病 產生變異普恩蛋白 機轉未明
家族性克雅二氏病 產生變異普恩蛋白 機轉未明
醫療所造成 醫源性克雅二氏病--腦部神經外科開刀器械污染
移植感染的腦硬膜
移植感染的角膜
使用死體腦下垂體提煉的生長激素、性促素
[現今此法已廢棄]
變種「克雅二氏病」 可能源自「狂牛病」的人體跨種感染
「狂牛病」 致病原應可確定為Prion-普恩蛋白！其感染可能開始來自「羊搔癢病」，感染的途徑是牛隻餵食「肉骨粉」，而這些由牛羊雜七雜八動物肉骨、內臟、腦組織，絞碎、研磨、乾燥的東西，一旦污染變異普恩蛋白，危險性自然大大提昇！
「羊搔癢病」 致病原應可確定為Prion-普恩蛋白！
「阿爾次海默病」 致病原可能為變異Prion-普恩蛋白？
人類的智慧與潛能是無限的，科學是一種需要反覆思索，與不時修正的東西。
總之許多原本「霧sa sa」[sa:哚字 几改成ㄨ 口ㄨ木] [sa: 或作嗄嗄] 的病，現今已知應歸類為「Prion Diseases-普恩蛋白疾病」；而對「食人族」的研究，居然造就兩位諾貝爾醫學獎D. Carleton Gajdusek-蓋達塞克(1976)與Stanley B. Prusiner普魯西納(1997)。
D. Carleton Gajdusek-蓋達塞克預言：誰能說出「庫魯病」的病原，誰就能得到諾貝爾獎，預言果然成真，Stanley B. Prusiner普魯西納提出Prion的理念而得到。Stanley B. Prusiner普魯西納，更預言：誰能說出Prion的自我複製方法，準又會造就另一位諾貝爾獎，這位諾貝爾獎得主，他又會是誰呢？我們且拭目以待！
「牛是吃草的！」，因為人們違反「上帝的旨意」，讓牛吃肉，才發生問題，搞了半天，繞了一個大圈子，好不容易解決一件，原本就不必發生的「棘手問題」
。由這個故事看來，你應該可以體會「老子」的哲學：「順乎自然」、「師法自然」、「崇尚自然」、「天人一體」….的「宇宙觀」、「環保觀」，遠遠超乎「孔子」狹隘、刻板、無商量餘地的「君臣」的「人際關係」論調吧！
[2004.01.07.三]
【相關醫學史年表】
~1920 C-J Dz = Creutzfeldt-Jakob disease 克雅二氏症,由兩位德國醫學家
各自報告一種退化性疾病，其特點為侵犯小腦與大腦，因此臨床呈現步伐失調、智力喪失等症狀。病理解剖呈現海綿樣空洞，神經元被破壞，神經膠質進駐
1730 最早記錄「羊搔癢病」
1800~ 「羊搔癢病」大流行 至20世紀成為地方性疾病
1930 法國獸醫證明「羊搔癢病」為傳染病
1939~1953 英國 D R Wilson威爾遜 證明「羊搔癢症」病原相當頑強 此種病原
不怕煮沸、冰凍，以及紫外線 但他的發現並沒有引起重視
1960+ 科學家發現以核酸酶無法破壞「羊搔癢症」病原體；而以蛋白酶則可以；由此推論「羊搔癢症」病原本質為蛋白質，但不具核酸！
1960~ T Alper 阿爾帕 發現「羊搔癢症」病原體，以強烈的紫外線照射
仍具傳染性 推論此病原不具核酸
1957 New Guinea 新幾內亞高山族 Fore tribe 發生Kuru--庫魯病
好發於兒童與婦女 侵犯小腦，而不侵犯大腦
Dr.Caleton Gajdusek-蓋達塞克(1923.9.9.~) 開始介入研究 前後長達四十年(1957~1999~)，病理解剖呈現「Amyloid plaque-澱粉樣沈澱塊」典型退化性病變，且無明顯發炎現象。Gajdusek於11年後獲諾貝爾獎
1958.6. Dr.W J Hadlon 哈德洛 把「羊搔癢症」的研究心得，以及他把
「羊搔癢病」與庫魯病的病理變化類似的看法，
寄給Dr.Caleton Gajdusek 蓋達塞克 刺激他的思路
讓他把「羊搔癢病」「克雅二氏病」「庫魯病」一起聯想
1965 Dr.Caleton Gajdusek 蓋達塞克，接種大猩猩發病，證明庫魯病為可以跨種
傳染的傳染病
1972 Stanley B. Prusiner普魯西納 在加州大學舊金山分校醫學院一位
「克雅二氏症」的病人 後來這位病人死亡 他因此對這種病以及
「羊搔癢症」產生莫大的興趣
1976 諾貝爾生理醫學獎：頒發給D. Carleton Gajdusek 蓋達塞克
闡釋Kuru庫魯病為一種傳染病，並可跨種傳染。
他預言那位學者，能夠闡釋證實庫魯病病原的傳染模式，保證能夠
再得一個諾貝爾獎
1982 Stanley B. Prusiner普魯西納 在Science雜誌發表論文：
由「羊搔癢症」感染「倉鼠」實驗中，闡釋「羊搔癢症」的病原是一種
具有傳染力的蛋白顆粒，他把它稱為Prion，此種變異蛋白不受核酸酶
破壞，但受蛋白酶破壞，因此推論它是一種不含核酸的蛋白質
1982 Stanley B. Prusiner普魯西納「羊搔癢症」的病原為一種桿狀蛋白
1984 Stanley B. Prusiner普魯西納 闡釋Prion的遺傳密碼—普恩蛋白基因
正常個體也有普恩蛋白，其與異常普恩蛋白之差異是：異常、
變異普恩蛋白不受水解酶水解。普因蛋白是體中原有蛋白故不引起
免疫反應
1985 第一例「狂牛病」發生於英國 海綿質腦病變
1987 「狂牛病」蔓延至整個英國
1990 英國一隻叫「麥斯」的貓生病
1993 英國名乳農 死於「克雅二氏症」
1997諾貝爾生理醫學獎：Stanley B. Prusiner普魯西納
2003.12.美國傳出第一例「狂牛病」
2004+ ~ 誰能闡釋Prion 的複製過程，誰可能又可得到一次諾貝爾獎
故事倒述：有一種古老的病，大約在1920~年代，兩位德國醫學家Creutzfeldt以及Jakob各自報告一種相類似的中樞神經退化性疾病，其特點為侵犯小腦與大腦，因此臨床呈現步伐失調、智力喪失等症狀。病理解剖呈現海綿樣空洞，神經元被破壞，神經膠質進駐…等變化，但致病機轉不清楚。後來醫學界就稱這種病為C-J Dz.,CJD = Creutzfeldt-Jakob disease-克雅二氏症,因為病例不多，病因也不明確，在臨床上倒常被忽略。
1972年，有一位美國醫師Stanley B. Prusiner-普魯西納(1942.5.28.~)，當時他在加州大學舊金山分校醫學院當住院醫師，他有一位「克雅二氏病」的病人，這位病人是一個六十幾歲的婦女，後來這位病人死了。可是他在照顧這位病人期間的觀察，對小腦與大腦被侵犯後所產生的臨床症狀與徵象，印象十分深刻，他因此對這種怪病，特別是其致病機轉，產生相當濃厚的興趣，在複閱醫學文獻後，他發現這個病與動物的「羊搔癢病」酷似，於是他就由「羊搔癢病」切入研究。
10年後的1982年，Stanley B. Prusiner-普魯西納，在著名的Science科學雜誌發表其論文：
由「羊搔癢病」跨種感染「倉鼠」之實驗中，顯示「羊搔癢病」的病原
是一種具有傳染力的蛋白顆粒-Proteinaceous infectious particles，他把它
稱為Prion-普恩蛋白，Prion之立體結構為桿狀蛋白，此種變異蛋白
不受核酸酶破壞，但受蛋白酶破壞，因此推論它是一種不含核酸的
蛋白質。
1984 Stanley B. Prusiner-普魯西納，更解開Prion的遺傳密碼--普恩蛋白基因，赫然發現正常個體，也有普恩蛋白基因，也會製造普恩蛋白，更誇張的是把普恩蛋白基因破壞掉，讓它不能再製造普恩蛋白，身體居然沒事，「乖乖！」由此推論：普恩蛋白是進化過程的「胎毒」，根本是必要剷除的東西，而竟然把基因模版留下來，豈不是上帝開的一個大玩笑，這顆「地雷」甚麼時候會被踩到，不得而知。因為正常的普恩蛋白Normal brain protein(PrPc) 雖然無害，那天成為變異性普恩蛋白Abnormal isoform brain protein (PrPsc)可就麻煩了，它是「羊搔癢病」、它也可能是 「克雅二氏病」的病原，也有可能是困擾人類已久的病Alzheimer’s disease-阿爾次海默病，的致病機轉。事情嚴重的是：這種不知道應歸類在那裡的致病原，居然不用核酸模版，就可以複製！變異普恩蛋白之結構與正常普恩蛋白的差異甚微，其物性的不同僅在於不受水解酶水解。因為普因蛋白是體中原有蛋白，難怪不引起免疫反應…..。誰說「傳染病」一定要有「發炎反應」，因為死腦筋，因為既定的法則，反而捆綁了我們的思索！也因此Stanley B. Prusiner-普魯西納，特別感慨地說，科學的發現，其珍貴在於「過程」而不是「結果」。真的有些科學研究的「結果」會讓你「噗嗤一笑」，花了一輩子的功夫，研究A與B間的關係，結論是兩者間無任何關係！
1997諾貝爾生理醫學獎，頒發給日夜研究，前後達25年之久的Stanley B. Prusiner普魯西納，因為他發現一個嶄新的的傳染病「致病原」--一種比病毒還小的Prion普恩蛋白，他把普恩蛋白加到「致病原」：「病毒」、「細菌」、「力克次體」、「黴菌」、「寄生蟲」的前面，他修正了傳染病的觀念，他解開「羊搔癢病」、「克雅二氏病」、以及後來的「狂牛症」、甚至於破解「阿爾次海默病」之謎…。Stanley B. Prusiner-普魯西納，的成就與貢獻，是相當偉大的，他的得獎當之無愧，而他由臨床轉而基礎研究的範例也讓人興奮不已！
各位讀者，如果你要領受Stanley B. Prusiner的功力，敬請閱讀內科教科書Harrison’s Principles of Internal Medicine，其中有一章Prion Diseases正是Stanley B. Prusiner先生所撰寫的。有關他的生平，敬請參考于鳳川 岳翠平夫婦編著之「諾貝爾大師的成功之路」一書。
另外要說一個有關D.Carleton Gajdusek-蓋達塞克(1923.9.9.~)，付出40年青春歲月，研究Kuru-庫魯病的故事。
話說1957年New Guinea-新幾內亞高山族Fore tribe部落，發生一種稱為Kuru-庫魯病，這種怪病，好發於兒童與婦女，主要侵犯小腦，而不侵犯大腦，臨床的症狀，開始時出現步伐失調、走路闌珊不穩、發抖、顫抖、戰慄…..，以至於無法吞厭，活活餓死，但至死腦筋一直很清楚，所以這種病折磨人是相當痛苦的。Kuru是土著的話語，它的意思是「因懼怕或寒冷所致之抖顫與戰慄」。
當時D.Carleton Gajdusek-蓋達塞克，在澳洲做研究，回美國前，途經新幾內亞，當地的醫療主管，希望他留下來研究Kuru-庫魯病，他的同意與決定，這一介入前後竟長達四十年(1957~1999~)，首先他夥同神經病理學家一起研究，病理解剖呈現特別的 「Amyloid plaque-澱粉樣沈澱塊」，那是典型退化性病變，而與無明顯發炎現象相符。正當他苦思不解時，一封信改變了他的研究方向，也因此改變，Gajdusek於11年後的1976，獲得諾貝爾醫學獎！
那是1958.6.的事，有一位在英國做研究的科學家Dr.W J Hadlow-哈德洛，他在看過D.Carleton Gajdusek-蓋達塞克，對庫魯病病理變化的照片展示後。把他在
英國對「羊搔癢病」的研究心得，以及他發現「羊搔癢病」與庫魯病的病理變化有諸多類似的看法，寫了一封信，寄給D.Carleton Gajdusek-蓋達塞克。這封信很重要，因為它刺激D.Carleton Gajdusek-蓋達塞克的思路，讓他把「羊搔癢病」、「克雅二氏病」、「庫魯病」三者聯想在一起。
1965年，D.Carleton Gajdusek-蓋達塞克，以庫魯病腦組織液接種大猩猩，大猩猩果然發病，症狀與庫魯病相似，這是一個多麼使人雀躍的實驗結果，因為這個實驗就可以證明：庫魯病是一種可以”跨種”傳染的傳染病--「羊搔癢病」、「克雅二氏病」、「庫魯病」可能就是一體東西，它可跨種感染，而在人體及動物的表現出既雷同而又互異！！
原來深入的瞭解，才發現發生「庫魯病」的高山原住民Fore tribe部落，有「食人-Cannibalism」的習俗，親友死後，要將他的腦吃掉，也許認為這樣親人、朋友就可以「常相左右」、「貴人相助」、「相輔相成」、「多一個人相扶持」、「增加功力」….，當然身心脆弱者，最為需要，因此把這個「食人」的大好機會及特權留給小孩及婦女，也因此小孩、婦女得到庫魯病的機率就特別高。之所以沒想到的原因是，它的因果關係太長遠了，漫長的潛伏期，有些病例要，10-20年後才會發病，難怪有一段時間，懷疑病原是「Slow virus-慢性致病性病毒」，如此看來Slow virus根本就不是Virus，而是Prion-普恩蛋白！
1976年，諾貝爾生理醫學獎，頒發給D. Carleton Gajdusek-蓋達塞克，因為他闡釋Kuru庫魯病為一種傳染病，並可跨種傳染。他預言那位學者，能夠闡釋證實庫魯病病原的傳染模式，保證能夠再得一個諾貝爾獎。後來證明他之所言不虛。後來得到另一個諾貝爾獎的就是上面所說的Stanley B. Prusiner-普魯西納(1997).
1985年，第一例「狂牛病」發生於英國，根據腦組織的病理變化，稱為Bovine
spongiform encephalopathy,BSE-牛海綿質腦病變。1987年「狂牛病」蔓延至整個英國，1990年，英國一隻叫「麥斯」的貓生病，此貓死前的症狀酷似狂牛病！1993年英國兩名乳農，死於可能與「狂牛病」有關的「克雅二氏病」……。2003.12.美國傳出美國境內第一例「狂牛病」。可是醫學界的震驚與恐慌已經漸次降低，因為我們已經幾乎可以掌控它的來龍去脈！
高濃度致病的Prion-普恩蛋白，集中於腦組織、腦硬膜，以及眼睛的組織如角膜。。因此回過頭來檢視一些與「克雅二氏病」相關的病例與人畜疾病：
典型克雅二氏病 產生變異普恩蛋白 機轉未明
家族性克雅二氏病 產生變異普恩蛋白 機轉未明
醫療所造成 醫源性克雅二氏病--腦部神經外科開刀器械污染
移植感染的腦硬膜
移植感染的角膜
使用死體腦下垂體提煉的生長激素、性促素
[現今此法已廢棄]
變種「克雅二氏病」 可能源自「狂牛病」的人體跨種感染
「狂牛病」 致病原應可確定為Prion-普恩蛋白！其感染可能開始來自「羊搔癢病」，感染的途徑是牛隻餵食「肉骨粉」，而這些由牛羊雜七雜八動物肉骨、內臟、腦組織，絞碎、研磨、乾燥的東西，一旦污染變異普恩蛋白，危險性自然大大提昇！
「羊搔癢病」 致病原應可確定為Prion-普恩蛋白！
「阿爾次海默病」 致病原可能為變異Prion-普恩蛋白？
人類的智慧與潛能是無限的，科學是一種需要反覆思索，與不時修正的東西。
總之許多原本「霧sa sa」[sa:哚字 几改成ㄨ 口ㄨ木] [sa: 或作嗄嗄] 的病，現今已知應歸類為「Prion Diseases-普恩蛋白疾病」；而對「食人族」的研究，居然造就兩位諾貝爾醫學獎D. Carleton Gajdusek-蓋達塞克(1976)與Stanley B. Prusiner普魯西納(1997)。
D. Carleton Gajdusek-蓋達塞克預言：誰能說出「庫魯病」的病原，誰就能得到諾貝爾獎，預言果然成真，Stanley B. Prusiner普魯西納提出Prion的理念而得到。Stanley B. Prusiner普魯西納，更預言：誰能說出Prion的自我複製方法，準又會造就另一位諾貝爾獎，這位諾貝爾獎得主，他又會是誰呢？我們且拭目以待！
「牛是吃草的！」，因為人們違反「上帝的旨意」，讓牛吃肉，才發生問題，搞了半天，繞了一個大圈子，好不容易解決一件，原本就不必發生的「棘手問題」
。由這個故事看來，你應該可以體會「老子」的哲學：「順乎自然」、「師法自然」、「崇尚自然」、「天人一體」….的「宇宙觀」、「環保觀」，遠遠超乎「孔子」狹隘、刻板、無商量餘地的「君臣」的「人際關係」論調吧！
[2004.01.07.三]
【相關醫學史年表】
~1920 C-J Dz = Creutzfeldt-Jakob disease 克雅二氏症,由兩位德國醫學家
各自報告一種退化性疾病，其特點為侵犯小腦與大腦，因此臨床呈現步伐失調、智力喪失等症狀。病理解剖呈現海綿樣空洞，神經元被破壞，神經膠質進駐
1730 最早記錄「羊搔癢病」
1800~ 「羊搔癢病」大流行 至20世紀成為地方性疾病
1930 法國獸醫證明「羊搔癢病」為傳染病
1939~1953 英國 D R Wilson威爾遜 證明「羊搔癢症」病原相當頑強 此種病原
不怕煮沸、冰凍，以及紫外線 但他的發現並沒有引起重視
1960+ 科學家發現以核酸酶無法破壞「羊搔癢症」病原體；而以蛋白酶則可以；由此推論「羊搔癢症」病原本質為蛋白質，但不具核酸！
1960~ T Alper 阿爾帕 發現「羊搔癢症」病原體，以強烈的紫外線照射
仍具傳染性 推論此病原不具核酸
1957 New Guinea 新幾內亞高山族 Fore tribe 發生Kuru--庫魯病
好發於兒童與婦女 侵犯小腦，而不侵犯大腦
Dr.Caleton Gajdusek-蓋達塞克(1923.9.9.~) 開始介入研究 前後長達四十年(1957~1999~)，病理解剖呈現「Amyloid plaque-澱粉樣沈澱塊」典型退化性病變，且無明顯發炎現象。Gajdusek於11年後獲諾貝爾獎
1958.6. Dr.W J Hadlon 哈德洛 把「羊搔癢症」的研究心得，以及他把
「羊搔癢病」與庫魯病的病理變化類似的看法，
寄給Dr.Caleton Gajdusek 蓋達塞克 刺激他的思路
讓他把「羊搔癢病」「克雅二氏病」「庫魯病」一起聯想
1965 Dr.Caleton Gajdusek 蓋達塞克，接種大猩猩發病，證明庫魯病為可以跨種
傳染的傳染病
1972 Stanley B. Prusiner普魯西納 在加州大學舊金山分校醫學院一位
「克雅二氏症」的病人 後來這位病人死亡 他因此對這種病以及
「羊搔癢症」產生莫大的興趣
1976 諾貝爾生理醫學獎：頒發給D. Carleton Gajdusek 蓋達塞克
闡釋Kuru庫魯病為一種傳染病，並可跨種傳染。
他預言那位學者，能夠闡釋證實庫魯病病原的傳染模式，保證能夠
再得一個諾貝爾獎
1982 Stanley B. Prusiner普魯西納 在Science雜誌發表論文：
由「羊搔癢症」感染「倉鼠」實驗中，闡釋「羊搔癢症」的病原是一種
具有傳染力的蛋白顆粒，他把它稱為Prion，此種變異蛋白不受核酸酶
破壞，但受蛋白酶破壞，因此推論它是一種不含核酸的蛋白質
1982 Stanley B. Prusiner普魯西納「羊搔癢症」的病原為一種桿狀蛋白
1984 Stanley B. Prusiner普魯西納 闡釋Prion的遺傳密碼—普恩蛋白基因
正常個體也有普恩蛋白，其與異常普恩蛋白之差異是：異常、
變異普恩蛋白不受水解酶水解。普因蛋白是體中原有蛋白故不引起
免疫反應
1985 第一例「狂牛病」發生於英國 海綿質腦病變
1987 「狂牛病」蔓延至整個英國
1990 英國一隻叫「麥斯」的貓生病
1993 英國名乳農 死於「克雅二氏症」
1997諾貝爾生理醫學獎：Stanley B. Prusiner普魯西納
2003.12.美國傳出第一例「狂牛病」
2004+ ~ 誰能闡釋Prion 的複製過程，誰可能又可得到一次諾貝爾獎