〔記者林東良南市報導〕老人失智症是人類即將面對最嚴峻的問題，國立成功大學臨床醫學研究所蔡坤哲助理教授，與中央研究院分子生物研究所沈哲鯤（左魚右昆）院士合作，成功發現雷帕黴素，可用於減緩並治療額顳葉退化症。
  額顳葉退化症是失智症主要導因之一，迄今仍無藥可醫；此研究係以雷帕黴素活化細胞自噬作用來進行治療，用老鼠為實驗對象，其成果已於本月十一日發表在國際重要期刊「美國國家科學院院刊」（ＰＮＡＳ）。
  成大校長黃煌煇特別讚許蔡坤哲助理教授的用心，不僅在研究上有非常傑出的表現，發表高水準的論文，最重要是將這些研究成果推向真正實用的路途；黃煌煇校長希望蔡坤哲助理教授的研究，能盡快開發成有效的藥物，造福社會。
  蔡坤哲助理教授說，額顳葉退化症造成腦的額葉與顳葉萎縮、失憶、言語喪失、神經動作障礙，甚至併發運動神經元疾病（ＭＮＤ），醫學上的報告，每十萬人有九至十人會罹病，其中家族遺傳性佔四十％，未知名基因變佔六十％；在六十五歲以上的老年族群中，額顳葉退化症是第四大常見的失智原因，僅次於阿茲海默氏症、路易體失智與血管性失智；但在小於六十五歲的族群，卻是第二常見的失智原因，僅次於阿茲海默氏症。
  蔡坤哲助理教授帶領的研究團隊，以雷帕黴素治療實驗鼠額顳葉退化症，額顳葉退化症的實驗鼠二個月大時表現出認知障礙，六個月大時表現出運動功能異常，同時會出現海馬迴萎縮大腦重量減少，神經可塑性相關的蛋白表現異常，並且造成神經元損失與膠質細胞增生，形成細胞質間的「ＴＤＰ．４３」。
  治療時，在基因轉殖的實驗鼠二個月大時開始投藥，實驗證實早期投藥發現不但可以維持實驗鼠的學習記憶功能，更可以減緩運動功能的喪失，並且減少實驗鼠腦部神經細胞的死亡；至於病程發展的晚期投藥，則明顯改善原本應該喪失的運動功能。
  蔡坤哲助理教授研究團隊發現的雷帕黴素是舊藥新用，雷帕黴素是一種免疫抑制藥物，過去用於治療自體免疫疾病與器官移植所產生的排斥反應，近期則在基礎醫學研究上發現可能可以治療癌症、亨丁頓舞蹈症、阿茲海默症．．等。
  雷帕黴素治療機轉是活化細胞自噬作用；在發病的老鼠身上給與雷帕黴素細胞自噬活化劑，可以減少過度表現的ＴＤＰ－４３蛋白質與其在細胞質中所累積的不正常聚集堆積，進而改善此病變所誘發的神經細胞凋亡，並且維持實驗鼠的學習記憶功能，減緩運動功能的喪失。
  除了雷帕黴素，蔡坤哲研究團隊還以亞胺精（Ｓｐｅｒｍｉｄｉｎｅ）、卡馬西平（Ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ）、他莫昔芬（Ｔａｍｏｘｉｆｅｎ）等自噬活化劑進行實驗，對於治療額顳葉退化症，都有明顯效果，該發現對於治療ＴＤＰ．４３蛋白異常新陳代謝的神經退化性疾病是一重大突破。