基於刺突蛋白的疫苗和抗病毒治療可能包含答案的機制
了解當前COVID-19疫情的最新動態,以獲取更多預防和治療建議
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基於刺突蛋白的疫苗和抗病毒治療可能包含答案的機制_
來自紐約伊薩卡市康奈爾大學的五名研究人員著手進一步了解與過去造成動蕩的兩種冠狀病毒相關的結構和機制。它們是SARS-CoV(可導致嚴重急性呼吸道綜合症(SARS)的病毒)和MERS-CoV(可引發中東呼吸綜合症(MERS))。 all known human coronaviruses. 1960 HCoV-OC43 ;1962HCoV-229E; 2003SARS-CoV; 2004 HCoV-NL63; 2005HCoV-HKU1; 2012MERS- CoV; 2019SARS-CoV-2 (COVID-19 Virus) 但是在當前的COVID-19大流行的背景下,科學家Tiffany Tang,Miya Bidon,Javier Jaimes博士,Gary Whittaker博士和Susan Daniel教授很快將注意力轉向了新的冠狀病毒SARS-CoV-2 (COVID-19 Virus)。 在最初和當前的研究中,研究人員對刺突蛋白spike protein的功能特別感興趣。病毒使用這種蛋白質將遺傳信息傳遞到細胞中,從而引起感染。 及時了解當前COVID-19疫情的最新動態,以獲取更多預防和治療建議。 研究人員現在在《抗病毒研究》雜誌上報告了他們的發現。 可能包含答案的機制 在他們的研究中,科學家特別研究了融合肽fusion peptides,即他們正在研究的冠狀病毒的刺突蛋白spike protein中存在的短鏈氨基酸。
https://cdn1.sinobiological.com/CoV/Spike-protein-of-coronavirus-virion.png 為了感染細胞,病毒會經歷一個稱為“膜融合” “membrane fusion,”的多步驟過程,最終使它們能夠將其遺傳信息“注入”到正在感染的細胞中。 一旦病毒找到了易於感染的細胞,就會發生膜融合。病毒通過從環境中獲取化學提示taking chemical cues來實現此目的。最後,病毒通過刺突蛋白spike protein附著在靶細胞的受體上。 此時,作為突突蛋白一部分的融合肽與細胞膜融合。這形成了一個開口,允許病毒將其遺傳物質轉移到細胞中。這將確保病毒可以復制。 研究人員發現,鈣離子有助於融合肽“發揮作用”,並允許冠狀病毒(特別是MERS-CoV和SARS-CoV)感染細胞。 比較不同冠狀病毒的融合肽,發現存在於SARS-CoV和SARS-CoV-2中的融合肽fusion peptides的生物學序列相似度為93%。 這可能意味著影響其融合肽的機制也非常相似。 “ SARS-CoV和MERS-CoV真正有趣的是,這種新病毒SARS-CoV-2是蛋白質的這一特殊部分,融合肽,在這三種病毒中幾乎完全相同,”教授說。丹尼爾 現在,研究人員希望他們的當前發現能夠幫助科學家更多地了解SARS-CoV-2如何感染人類,以及為什麼人類呼吸道似乎為這種病毒提供了這樣一個合適的環境進行複制。
此外,研究人員現已設法從美國國立衛生研究院(NIH)獲得資金,以支持他們開發可通過作用於其融合肽而阻止病毒複製的抗體的努力。 “阻止融合步驟非常重要,因為融合機制的發展和變化不像蛋白質的其他部分那樣快。它被設計用來做特定的事情,那就是將這兩個膜融合在一起。因此,如果您可以製定抗病毒策略來降低這種效率,那麼您可能會獲得作用廣泛的治療方法。” –蘇珊·丹尼爾(Susan Daniel)教授 SARS-CoV和SARS-CoV-2 (COVID-19 Virus) membrane fusion SARS-CoV-2感染取決於宿主細胞因子ACE2和TMPRSS2和可以被臨床證明阻斷蛋白酶抑製劑。 這些發現可能幫助建立預防方案和治療。 刺突蛋白(S蛋白)在受體結合和膜融合中的作用表明基於刺突蛋白的疫苗可以誘導抗體阻斷病毒結合和融合或中和病毒感染。 在SARS-CoV的所有結構蛋白中,刺突蛋白是主要抗原成分,負責誘導宿主免疫應答,中和抗體和/或抵抗病毒感染的保護性免疫。 因此,S蛋白被選作冠狀病毒疫苗和抗病毒開發的重要靶標。
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