發現抑癌基因 絕症將有藥救

2009-05-28
中國時報

肺癌高居國人癌症致死率首位，高達八成病患會在五年內發生癌細胞轉移，中央研究院院士楊泮池領導研究團隊長期觀察研究肺癌轉移機制，最近出現重大突破，揭開抑癌基因Ｐ５３調控肺癌細胞轉移機制及途徑，是抗癌新藥研發的重大突破。

這項研究由國科會與衛生署共同支持，團隊成員包括台大醫學院院長楊泮池、成大醫學院副教授洪澤民及國防醫學院教授司徒惠康、博士班畢業生王書品等人，論文已發表在國際頂尖學術期刊《自然─細胞生物學》。

Ｐ５３ 可控制癌細胞轉移

楊 泮池指出，國人普遍施打肝炎疫苗後，肺癌近年成為台灣新國病，尤其是連續十年居女性癌症死亡率首位。研究團隊經長期觀察研究發現，超過五成肺癌病患出現抑 癌基因Ｐ５３突變，顯示Ｐ５３與癌細胞入侵及轉移關係密切；研究團隊最重要的突破是，證實Ｐ５３具有控制癌細胞轉移的功能，為標靶治療開啟新方向。

研究團隊利用七十九名肺癌病患的病理切片，進行Ｐ５３基因定序，發現Ｐ５３正常的病患五年後平均存活率超過六○％，Ｐ５３突變者降到三○％左右，兩者相差很大。

研究團隊並分析Ｐ５３與其下游蛋白質分子ＭＤＭ２與Ｓｌｕｇ的基因圖譜表現，發現Ｐ５３正常者的ＭＤＭ２劑量相對較高，Ｓｌｕｇ偏低；Ｐ５３則相反，前者低後者高，證實ＭＤＭ２受Ｐ５３影響，進而影響Ｓｌｕｇ的表現。

基因正常 五年存活率六成

王書品表示，正常細胞中，Ｐ５３及ＭＤＭ２可調控促癌轉移分子Ｓｌｕｇ，維持Ｓｌｕｇ的穩定性，抑制癌細胞侵襲與轉移能力。當Ｐ５３突變，就喪失控制Ｓｌｕｇ蛋白質的功能，細胞內不斷累積Ｓｌｕｇ，使癌細胞逐漸壯大，最終導致腫瘤轉移至身體各處。

研究團隊也發現，Ｐ５３突變、ＭＤＭ２表現劑量偏低及Ｓｌｕｇ劑量較高的肺癌病患存活率明顯偏低。王書品指出，這項發現可以作為新藥開發參考，未來也可提供醫學界據此預測病患是否會發生癌細胞轉移及存活率高低，採取最合適的醫療措施，讓病患擁有更好的生活品質。