在生活之中不容忽視的智識~致癌物~
同致癌物(Co-carcinogen),亦稱作助長物(Promoter),為有助於癌細胞行成之作用者,有些致癌物不直接與DNA發生作用,而是透過不同的途徑而引發惡性腫瘤,這些原發性的致癌含助長癌症形成作用。
1>癌細胞發生主因是DNA改變
2>多數致癌物質能使DNA產生突變
3>約5%的癌症是家族遺傳
4>人類腫瘤細胞DNA含有癌化細胞基因
在生活上時常會碰到能引發致癌性的致癌物,而這些致癌物在聯合國轄下的國際癌症研究所(IARC)分為四級:
第一類致癌物(Group 1):常見的有苯、黃麴毒素、放射性物質、對二氨基聯苯、煤灰、鎘、鎳、戴奧辛、檳榔等。
第二類分(Group
(2)2B類致癌物(Group 2B):常見的有、四氯化碳、乙醛、鉛、抗愛滋病藥物、DDT 等。
第三類致癌物(Group 3):常見的有咖啡因、食用色素、異丙醇等。
第四級致癌物(Group 4):己內醯胺等。
致癌物質〈Carcinogen〉是指任何會直接導致癌症的元素,癌症是疾病,當中受到損害的細胞並不會經過細胞程序性死亡。於生態環境中會造成動物細胞的去氧核糖核酸 ( 是控制個體生命的遺傳和生理的重要化學物質 ) 受到損害、突變或者使到細胞內的化學反應不正常化的化學物質,例如訊息傳遞及代謝的失常、對基因組造成損害等。當中包括任何元素,例如放射性同位素及輻射等。導致細胞在形態上改變,或是不斷增生,通常這類有機化合物以芳香環類的物質居多。癌症的真正成因在醫學界尚且未有定論,不過接觸致癌物質機會較多的人,患上癌症的機率亦會相對地較高。
生活中大家常聽見汽油中添加可能有機溶劑苯 (benzene),易導致癌症;魚肉中含有可能致癌的抗生素「氯黴素 (chloramphenicol) 」及「furazolidone」;嚼檳榔和吸煙會導致癌症,這種種的消息常讓人感到生活中的致癌物質好像很多,致癌物質是什麼?有哪些種類?
什麼是致癌物質?簡單的說,凡是能引起生物體細胞不能控制的持續生長,而後,進一步發展成腫瘤的過程,我們就稱這種物質具有致癌性,是一種致癌性物質。通常致癌物都能因發細胞的突變,也就是具有突變性。值得注意的是『 突變並不一定會產生癌症 』。
在生活中常被提到的分許多種類:包括了藥物、化學物、病毒感染、放射性物質、及特定工作環境等。但目前國際上最重要、也最常被引用的一項致癌性物質分類標準,是依據聯合國轄下的國際癌症研究所 (International Agency for Research on Cancer;IARC) 的分類表,共可分為 4 級。
第一級 ( Group 1 ) 致癌物 :對人類為確定之致癌物,有 88 類。常見的有馬兜鈴酸、苯、黃麴毒素、放射性物質、砷、對二氨基聯苯、石綿、鉻、鈹、焦油、煤灰、鎘、氯乙烯、鎳、戴奧辛、檳榔等。
第二級 A 類 ( Group
第二級 B 類 ( Group 2B ) 致癌物:對人類有可能致癌,對動物為很可能也是致癌物,現有 236 類。常見的有黃樟素、四氯化碳、乙醛、鉛、二異氰酸甲苯、抗愛滋病藥物 zidovudine、汽油引擎廢氣、乾洗業、氯仿、DDT 等。
第三級 ( Group 3 ) 致癌物:目前尚無足夠的動物或人體的資料,以供分類該物質是否為人類致癌物,現有 496 類。常見的有 furazolidone、咖啡因、食用色素、異丙醇等。
第四級 ( Group 4 ) 致癌物:根據已有的資料,足以認為該物質並非致癌物,現有1類物質。常見的有 caprolactam,為一種化學原料。
因為致癌物質種類繁多,有幾種常見常聽的種類為:
<1>黃麴毒素 (Aflatoxins):黃麴毒素並非單一毒素,而係包括了至少 5 種毒素 (主要是黃麴毒素B1)。其來源係在濕熱的環境中,黴菌大量繁殖,製造黃麴毒素。人之所以會曝露於黃麴毒素、主要肇因於食入保存或製造不當,而易含有毒素的食物,如花生醬及玉米等。黃麴毒素在人體,已被確認會導致肝癌。
<2>砷 (Arsenic) 及砷化合物:砷為土壤中第 20 常見的元素,也因此砷及相關的化合物,普遍存在於環境中,包括部份農藥 (殺菌劑)、礦物性中草藥 (如砒霜、雄黃)、水中生物、地下水或井水及木材防腐劑中皆可見其存在,但因砷曝露導致的健康危害,卻以地下水的曝露最常見。以臺灣為例,臺南地區的烏腳病及膀胱癌,即被認為與砷曝露有關。至於砷曝露與其他癌症(如肝惡性血管瘤、淋巴瘤等)的關聯性,雖然偶有其他的報告,但目前尚無足夠的證據,可以判斷其間的因果關係。
<3>石綿 (Asbestos):石綿包括 6 種天然的矽酸鹽 (如鐵、鎂、鋁、鈣等矽酸鹽) 纖維狀礦物,具有極佳的防火、隔熱、隔音效果,且不易磨損,因此以往經常被使用於各種工業及民生用途 。由於石綿之危害在於,可導致肺癌及肺肋膜之間皮細胞癌,且並無所謂的最低安全曝露量;因此近年來其使用量已大減,甚至已逐漸被禁止使用。
<4>苯 (Benzene):苯是一種溶劑、化學合成 (如石油相關產品、清潔劑、農藥、藥物、染料、樹脂、天然橡膠、及塑膠等) 的添加物,另外苯也被添加於無鉛汽油中,用於強化辛烷 (octane) 功能,減低汽車引擎的金屬碰撞聲。苯被發現會導致血球減少、造血功能異常、及白血病。一般的駕駛人偶而曝露汽油中添加的苯,應不致於對健康造成危害,但有關汽油中添加的苯與白血病間相關性的科學研究仍極為有限,且目前尚無兩者直接相關的報告。
<5>鎘 (Cadmium) 及鎘化合物:鎘曝露來源,主要肇因於職業曝露(如製造鎳鎘電池、金屬熔鑄棒、色素、合金、半導體、太陽能電池、汽車用噴漆、及電鍍);另外食用遭污染的食物(如曾發生於桃園暨彰化地區的「鎘米」事件)。部份海產 (如蚌殼) 中,也可能含有較高量的鎘。鎘大量或長期曝露導致的問題,在骨頭部份會導致鈣質流失,產生骨頭鬆脆或骨折的疾病(又稱痛痛病;Itai-Itai syndrome )。至於慢性的職業鎘曝露,目前已被認為有足夠證據,顯示該種曝露與勞工罹患肺癌機率增加有關。
<6>鉻 (Chromium) 化合物:鉻化合物包括了元素態、2 價、3 價、4 價、及 6 價鉻等型態,其中以 3 價及 6 價鉻是人們最有機會接觸的鉻化合物;而其中又以 6 價鉻,與急性毒性或慢性健康危害最有相關。6 價鉻在工業上有不少用途,包括皮格鞣皮、化學合成之催化劑、農藥之殺菌劑、木材防腐、紡織及染整 (鉻可作為黃色染料,如鉻黃) 工業等。慢性鉻 ( 6 價鉻) 曝露都被發現可能與罹患肺癌有關。另外在其他研究中,6 價鉻曝露也被認為與鼻竇癌之發生有相當之關聯。
<7>戴奧辛 (Dioxin):可能來源為產製含氯的木材防腐劑五氯酚及氯酚類除草劑、金屬冶煉、以廢棄物為燃料之水泥窯、紙漿加氯漂白、燃煤或燃油火力發電、廢棄物焚化、燃燒含氯的有機物 (如廢電纜、廢五金等)、及汽機車廢氣等。
戴奧辛事實上並非單一化學物,而係包括了約 210 種不同的化合物 (約 75 種多氯二聯苯戴奧辛 PCDD,及 135 種多氯二聯苯夫喃 PCDF),其中 2,3,7,8-四氯聯苯戴奧辛 TCDD (2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin),為戴奧辛的代表型,俗稱世紀之毒。根據世界衛生組織的建議,每人每日的戴奧辛攝取量應小於 240 微微克 (pg;10-12 公克)。根據 IARC 的分類,2,3,7,8-四氯聯苯戴奧辛被認為與多項癌症,譬如肺癌、淋巴癌、結締組織 (如肌肉或骨骼) 癌症有關。至於其他的戴奧辛化合物,目前則仍無足夠資料以供分類其致癌性。
一九九七年二月世界衛生組織也已宣告 TCDD 為一種已知的人類致癌物。另一方面,愈來有愈多的研究指出戴奧辛不只有致癌的風險,也會對人體內分泌造成干擾,因此名列在導致生物滅種的環境荷爾蒙黑名單排名首位。戴奧辛在平常狀態、以及熱、酸、鹼的環境中都非常穩定,一旦形成,在環境介質中極難分解,因而導致環境蓄積,並可經由食物鏈(Food Chains ),形成生物轉化、生物累積及生物濃縮;由於戴奧辛具有極高的脂溶性,一旦進入生物體內,多儲存於動物脂肪、乳脂內,非常穩定,無法分解,需要很長的時間才能排出體外。以「非生物性分解」試驗來測試戴奧辛的環境分解性,得知以光線照射含戴奧辛的泥土,48 個小時之後,TCDD (戴奧辛的一種)減少達 90 % 以上。此外,破解戴奧辛的方法以「熱處理法」是最為可行,處理溫度至少需達到
<8>檳榔子之致癌機轉:目前已確知檳榔子可以引起嚼食者口腔黏膜下纖維化症,這是一種癌前狀態。檳榔子所含之檳榔鹼、檳榔素在口腔中會硝化(nitrosation)產生亞硝胺,這些硝化衍生物可誘導實驗動物產生腫瘤。另外,多酚類成分會抑制膠原蛋白酶,使膠原蛋白更易於在黏膜下堆積而硬化,且多酚類成分在嚼食檳榔的鹼性環境下會釋放出活性氧(reactive oxygen species)或含氧自由基,這些活性氧會與細胞或細胞之蛋白、脂質以及 DNA 作用,造成細胞傷害、突變甚至細胞的死亡,其致癌的證據亦已充足。國際癌症研究中心(IARC)已發表專論公布「檳榔子本身即是第一類致癌物」,亦即檳榔子即使不加添加物,也會致癌。IARC 在 1987 年綜合各國研究結果,認定「嚼食含菸草的檳榔」或「同時有吸菸與檳榔習慣」對人類有致癌性,致癌部位主要在口腔、咽及食道。2003 年,IARC 又邀集全世界 7 個國家 16 個學者組成工作小組(其中台大公衛學院預防醫學研究所
15 世紀歐洲名醫 Paracelsus (1493-1541) 說:「所有的物質都是有毒的;沒有一種物質不是毒物;而毒物與藥物的區別在於劑量是否用對。」因此,所謂致癌物質,只是容易引發腫瘤癌症的發生,並非接觸後一定會致癌,所以大家並不需要因此而聞癌色變。