科學傢為何制造致命病毒

荷蘭病毒學傢富希耶在實驗室中

經歷瞭為期一年的停滯之後，世界各國頂尖的病毒學傢們決心重新打開他們手中的“潘多拉魔盒”。

他們的決定事關一種能導致全球一半人口死亡的病毒。2012年初，在荷蘭科學傢羅恩·富希耶的實驗室中，高致病性禽流感H5N1病毒歷經十個世代的變異，擁有瞭通過空氣在人類之間傳染的能力。類似的病毒也在美國威斯康星大學麥迪遜分校河岡義裕教授的實驗室中被創建。而人類感染H5N1病毒致死率約在60%左右，高於SARS。

見証過1997年第一例人類感染H5N1病毒的病毒學傢管軼，如此形容他多年來的憂心：“台中包通馬桶如果哪天病毒突然殺向人群，能夠在人與人之間傳染，那就是世界末日的到來。”

今年1月23日，包括富希耶、河岡義裕和管軼在內的40名世界各國科學傢，聯名在國際權威期刊《自然》與《科學》上刊登公開信。停頓瞭一年的關於H5N1病毒對哺乳動物類感染的研究，即將在他們的呼籲中重啟。

最駭人的病毒界Lady Gaga

《自然》雜志曾描述說，流感病毒是病毒界的Lady Gaga，每年總以出乎意料的方式拗出一個新造型﹔但它們遠比一般的傳染病更危險。而H5N1病毒，就是那些能令人類感染的禽流感病毒中，病死率最高的一種。

1997年，香港爆發禽流感，還在美國攻讀博士後的管軼專門回香港做調查，由此成為世界上最早研究高致病性H5N1病毒的學者之一，並且這一研究就是16年。如今，作為香港大學微生物學系教授以及新發傳染性疾病國傢重點實驗室的主任，這個臉色黝黑的中年人已經在實驗室中鑒定出瞭20多種H5N1病毒的變異類型，排出250多個該病毒的基因序列。“可以講，我是全世界對這種病毒研究最多的人。”他頗為自信地說。

但即便對這位在國際上享有盛譽的“禽流感獵人”而言，荷蘭科學傢富希耶進行的實驗，依然非常特別。管軼在接受記者採訪時一再強調，“不能把這種研究與普通的H5N1實驗混為一談”，“起碼在我的實驗室裡，我不會鼓勵人去做”。

年近五旬的富希耶教授貌不驚人，被同在荷蘭伊拉斯莫斯大學的中國學者形容為“俺們學校的糟老頭”，但他進行的實驗，被美國國傢生物安全科學顧問委員會（NSABB）形容為“當前世界無法承受的難以想象的災難”。

自從1997年第一次在人類身上發現H5N1病毒以來，僅有600多人感染過這一病毒（但其中半數以上因之死亡）。這種病毒之所以從未大面積傳播，是因為它很難附著在人類鼻腔或咽喉的細胞上，因此無法在人類之間傳染。

而富希耶教授想弄明白，每年都要“換個新造型”的H5N1病毒，距離演變到能在人類之間傳播還有多遠。

後來的實驗証明，也就是屈指可數的幾項基因突變的距離。

在伊拉斯莫斯大學，富希耶的研究小組修改瞭普通病毒的基因，使它們易於附著在哺乳動物口鼻的細胞上，然後讓實驗室中的雪貂暴露在這種修改後的病毒中。開始時，研究者們還用已感染病毒的雪貂的鼻液去傳染其他雪貂﹔但在10輪感染實驗之後，不斷變異、傳播速度也不斷加快的病毒，已經能通過空氣在雪貂中傳播瞭。

病毒能在雪貂之間傳播，也就意味著能在同為哺乳動物的人類之間傳播。而富希耶教授實驗中被感染的雪貂，最後盡數死亡。台中市化糞池清理這種能通過空氣傳播的病株，與最原始的H5N1病毒相比，共有5處突變。事實上，這5種突變都已經在大自然中出現過，隻是，它們從未像在富希耶教授的實驗室中那樣，剛巧齊聚在同一株病毒上。

與荷蘭的實驗不同，河岡義裕教授實驗中的雪貂並未全部死亡。美國的這一研究小組將H5N1病毒中的血凝素蛋白與H1N1病毒基因融合，得到瞭另一種能在空氣中傳播的病毒突變體。通過飛沫感染後的雪貂出現瞭肺部病變與體重驟減，但這個實驗中，僅那些通過鼻液感染的雪貂喪生。這一病株相比原始病毒有4個突變。

不論如何，兩名科學傢對病毒作改造的實驗都証實瞭一點：H5N1在人類之間肆虐，並非全然不可能。

河岡義裕與富希耶分別把論文投給瞭《自然》與《科學》雜志，隨後一石激起千層浪。

政府官員們憂心科研成果會被恐怖分子用來研發生化武器﹔媒體則聯想到瞭經典驚悚電影《生化危機》。這一成果似乎太過驚世駭俗，以致於科學傢們不久之後自願暫停瞭相關實驗。用管軼的話說，“進行充分的討論，取利弊兩方面”。事實上，光在兩篇論文應不應該在雜志上公開全文發表這一點上，學者們、提供資金的公共衛生官員與世界衛生組織等方面，就吵瞭近半年。

管軼還記得，聽到師兄河岡義裕與老友富希耶把病毒改裝到能在空氣中傳播的消息時，正是去年春節，他已回到瞭江西老傢，等著過一個好年。

在又一個春節即將到來之際，管軼在40位流感專傢呼籲重啟對H5N1病毒感染研究的公開信上簽下瞭自己的名字。

中間是全球流感研究者整整一年的掙紮、討論與遊說。

“我們所不能承受的，是在對抗微生物過程中喪失的時間”

“我能告訴你的是，直到最後時刻，科學傢們還在對公開信中的用詞爭執不休，一些人依然要求對某些措辭進行修改，”快人快語的管軼告訴記者，“現在講所有科學傢觀點一致，那是在撒謊。”

但科學傢至少在一件事上達成瞭一致：繼續推進這項令衛生官員如臨大敵的研究。

在那封管軼與其他39名學者聯名發表的公開信中，他們這樣寫道：

“由於當初自願暫停實驗的目的在一些國傢已經實現，在其餘國傢也即將有結果，我們宣佈終結在禽流感傳播領域研究的暫停。……我們非常明白，與任何傳染性病原體研究工作一樣，這項研究並非沒有風險。但是，由於自然界中仍存在H5N1型禽流感病毒在哺乳動物間傳染的風險，這項工作帶來的益處將超過其本身的風險”。

盡管學者們最後字斟句酌地表達出較為一致的支持研究立場，反對的聲音從來沒有消停過。美國匹茲堡大學醫學中心生物安全中心的主任坦言：“其中的風險非同一般”。

出於這種擔心，NSABB的官員一度建議《科學》雜志刪除富希耶論文中的部分內容，而河岡義裕發表的論文中，缺少瞭一些關鍵步驟，以防有人依樣畫葫蘆。還有學者擔憂，對這項研究的公共論証尚不充分，重啟決定沒有尊重公眾的知情同意權。一位美國國傢衛生研究院的行政官員描述說，事情的發展“以一種頗為罕見的方式分化瞭學術界”。

憂心忡忡的美國當局，看上去仍在躊躇，但荷蘭教授富希耶不願再等待瞭。

“如果美國在去年11月召開的國傢衛生研究院會議上跟我們說一聲‘再等等，等上3個月’，我們也許會等的。但我們什麼答復也沒得著。”他說，“也許還需要再等上一年，兩年，三年……問題是，現在很多國傢可以做這項研究，難道大傢都要等著美國答應嗎？憑什麼呢？”

富希耶相信，哪怕這些與政策、倫理相關的爭論越來越重要，它們也沒有理由成為妨礙科學發展的理由。

在全程見証H5N1病毒十幾年發展歷程的管軼眼中，研究者們真正著急的事情，不是與反對者的針鋒相對，而是與病毒鬥爭的爭分奪秒：自1996年從華南開始，無論人們多努力去控制這種病毒的傳播，隨著候鳥在全球的遷徙與飛行，病毒的傳播范圍始終越來越廣，且其本身還在不斷進化——朝著更容易向人類傳染的方向演變。

當人類的研究陷入停頓和爭論的時候，病毒還一刻不停地在禽類身上進化著。

病毒學傢管軼能想到的，還有更令人恐懼的某種可能性：如果連專傢都不去做研究，那還有誰瞭解病毒正在怎樣變化？屆時萬一病毒演變出瞭能在人群之間傳播的特性，人們該怎樣應對這種致死率過半的病毒？

正如富希耶對美國《時代》周刊所說的：“我們所不能承受的，是在對抗微生物過程中喪失的時間。而不斷的變化與工作，是我們最好的防禦手段。”

“它傳播瞭十幾年，從來沒有離開過中國，你還不想做嗎？”

盡管在公開信上簽瞭名，管軼自己也不敢進行如此冒險的研究。他所在的港大新發傳染性疾病國傢重點實驗室，有著東南亞多個國傢的禽流感病毒樣本，是世界衛生組織在全球確定的8個參比實驗室之一。

事實上，港大的這個生物實驗室，也許是國內唯一一個符合科學傢們在公開信中要求的，能夠做H5N1病毒對哺乳動物傳播實驗的“強化型生物安全防護三級實驗室”﹔數十年來，從未有任何病毒從這裡泄露出去。

科學傢們力圖將流感病毒限制在一個絕對安全、無法外流的環境中。根據規定，隻有經過理論學習、考試、見習與實習的實驗人員，才能在穿上好幾層的防護服之後，與人結伴進入這個24小時錄像的實驗室。

他們會路過8道沉重的負壓門，門框與牆、地板是一體的，每道門的內外有負100帕的壓力差，確保沒有任何物質能從室內逸出。任何垃圾，都有特定的編號，經過高壓消毒之後運出，由專門的系統處理。研究人員也要在換過身上所有衣物、洗澡之後，才能離開實驗室。

這樣嚴密的保護措施與管理制度，是學者們相信繼續H5N1傳播研究的利益大於風險的基礎。他們在公開信中承諾，隻有經過主管部門同意，在各個國傢最安全的場所，才能進行這項實驗。

縱是如此，學者們也並不覺得高枕無憂。“之前暫停瞭一年，因為有人覺得，你把這種病毒變得容易傳播，萬一它跑出去傳播到人群中怎麼辦？”

因此，就算有著符合嚴苛安全條件的實驗室，管軼也不願“為瞭一個諾貝爾獎或者金牌”去嘗試創造出更易傳播的病毒。“起碼在我的實驗室，我不會鼓勵人去做讓它更容易傳播的實驗。如果再改變四點它就可以人傳人，那我可能讓它變兩點——這樣可以多一道保險。”

但他深知這項研究對於公共健康的益處，瞭解必須進行這種研究的理由。在為《自然》與《科學》撰稿時，他以英文對公眾解釋“大自然才是最恐怖的襲擊者”﹔對於國內媒體，他還有更多話要講：“我們國傢，受到H5N1影響的災害是最重的，這個病毒最早發現就在廣東佛山，它傳播瞭十幾年，從來沒有離開過中國，你還不想做嗎？”

這位曾被《時代》周刊評選為全球18名醫療英雄之一的江西人說，呼籲這些，是“一個普通科學傢的良心問題”。

隻是現在，連他也想不出，這場需要精心組織、合理安排與最嚴格管理的實驗，能夠在國內的哪個實驗室內進行。

幾周之後，千裡之外的荷蘭，富希耶教授將走進層層大門背後的強化型生物安全防護三級實驗室，重新開始研究這種也許能令全球半數人喪生的病毒。

學者們接著要開始研究的，是確定台中通馬桶價錢這種H5N1病毒的確切突變數量與類型，並且判斷其他禽流感病毒經過這種突變之後是否會更容易感染人類。

作為一名病毒學者，管軼瞭解這種實驗的重要性。他說，富希耶的實驗“是一個科研的貢獻”，就像河岡義裕在一次新聞發佈會中說到的，希望在H5N1病毒真正開始大流行之際，這個世界已經作好瞭比現在更好的準備。



(來源:中國青年報)

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