2002-01-19 01:03:59弓長

操控生命之線的KLOTHO 

遠古傳說與現代醫學科技掛鉤﹖

傳說中希臘神話中的命運三女神(the Fates)﹐轉動生命之輪來紡織人 類的生命 之線。這三位女神是天神宙斯(Zeus) 與正義女神席米司(Themis) 的三位女兒- 莫伊拉(Moirai)女神們; 她們即是紡造人類生命之線的 Klotho ﹐ 決定線之長 短的 Lachesis ﹐負責切斷生命之線的 Atropos。 古羅馬人把 the Fates 稱為 Parcae ﹐而北歐(Norse) 神話也有相當the Fates 的三位紡織生命 之線的 Norns 女神﹐分別是代表過去的Urth或Wyrd ﹐現在的Verthandi﹐ 象征未來 的Skuld。德國音樂家華格納 (Richard Wagner) 的經典歌劇 - 尼貝龍根的指環 Gotterdammerung 也是受到了北歐日耳曼命運三女神 Norns 的傳說所帶來 的靈感。英國文學家莎士比亞的大作馬克白 (Macbeth) 一劇﹐悲劇性英雄 馬克白也是聽 了三位女巫的預言﹐有了欺君犯上奪取王位的野心﹐最後他 和妻子犯下了弒殺君主的罪行。這三位詭異的蘇格蘭女巫可算是變相的命運三姊妹。

圖片中的三姊妹從左到右即為三位希臘Moirai女神 - Klotho, Lachesis, 和Atropos。Klotho是紡織者﹐施捨眾生生機﹐她所編出來的生命之線象征每個人出生後的命運。Lachesis丈量生命之線的長短﹐並決定生命之線所帶來的不同命運。Atropos手持剪刀﹐剪斷生命之線﹐暗喻那個人的生命已告一段落。

近日的一項醫學研究重新喚起了古傳說的命運三女神與人類性命長短的關聯。

美國約翰霍金斯醫學院(John Hopkins) 的最新研究顯示名為 klotho的基因 跟人的生命期限有關。研究人員與捷克的科學家合作﹐調查超過兩千位種族不同的人的基因樣本。來自三大不同種族的研究對象包括611名捷克波西米亞人幼兒﹐ 435名超過75歲的捷克波西米亞人 ﹐一群中歐人﹐還有在美國巴爾迪 摩 (Baltimore) 地區歐洲裔和非洲裔的老年居民及新生兒 。

他們選擇klotho基因研究的實驗 動機來自先前日本研究同業的發現。日本科學 家顯示缺乏klotho 基因 正常功能的老鼠比正常老鼠更早老化。因為 操縱突變 基因而帶來過早衰老 的表現型的動物模式在幫助 理解老化過程上扮演非常 重要的角色。日本的研究小組培育出klotho 基因突變的鼠種﹐這群 klotho 突變鼠展示跟人類過早衰老過程相同的症狀。 klotho突變鼠有壽命縮短﹐ 減少活動﹐喪失生殖力不孕﹐骨質疏鬆﹐動脈阻塞﹐皮膚萎縮等症狀。

研究團隊的主持人在John Hopkins研究人類遺傳學的Dan Arking 提出人體的 klotho基因之變異型(gene variant) 縮短壽命的可能性。在調查中發現﹐擁 有一對klotho基因的特對突變型在幼兒中分佈比例是超過65歲的老年人分佈 比例的兩倍。這觀察建議擁有一對klotho基因的特定變異型的人比一般人早死亡﹐但是科學家還是不明白klotho基因對人體健康及老化過程的真正影響。

Howard Hughes Medical Institute的Hal Dietz認為這種不常見的klotho基因之 KL-VS 變異型在影響 他們調查對象 的族群壽命的長短 有很密切的關連﹐ 需要其他 科學家調查其他人種和族群來驗證他們的學說。早日了解klotho基因 在人體健 康及各種疾病中所扮演的特定角色更是重要。KL-VS變異型有六個 序列上的變 異﹐其中兩個基因序列上的變異改變基因轉錄後蛋白質的序列。

三大不同種族的研究顯示擁有一對klotho基因之變異型跟較短的壽命期待長度有關﹐那擁有單副klotho基因之變異型似乎與長壽的捷克波西米亞老人有關。只有百分之十九的捷克波西米亞幼童擁有單副klotho基因之變異型﹐而在長壽的捷克波西米亞老人﹐有百分之二十五的人口有單副klotho基因之變異型。Arking建議這種遺傳上的優勢可能是特定環境壓力的影響。如只帶有一副鐮刀型細胞貧血症隱性基因遺傳者唯有在瘧疾問題嚴重的地區﹐會顯示出有生存上的優勢。

雖然和延年益壽有關﹐klotho基因在功能上並無和人類過早衰老的基因有關連。Klotho蛋白質屬於一個修改其它蛋白質的酵素家族﹐Klotho蛋白質的酵素家族剪斷附結在其它蛋白質上的醣類。在一番搜索後﹐還是沒人能找到klotho的目標﹐所以這klotho基因之變異型蛋白質的實際功能也無人可解答。

Hal Dietz認為在這發現被驗證與詳述之前﹐知道自己klotho基因變異型的狀況 並沒什麼好處。如果將來研究證實klotho的重要性﹐知道如何利用新發現設計遺傳咨詢和顧問才是要點。他說在這之前﹐還有許多基礎研究要作。

研究klotho突變鼠的日本科學家對老化現象的研究評論
Takahashi, K., Kuro-o, M., Ishikawa, F. Aging mechanisms
Proceedings of the National Academy of Sciences, 97, 12407-12408, 2000.

將在1月22日正式發表出刊的學術論文
Arking, D.E., el al Association of human aging with a functional variant of klotho
Proceedings of the National Academy of Sciences, 99, 856-861, 2002.

整理翻譯自 John Hopkins Medical Institutions 官方新聞網 Eurekalert
http://www.eurekalert.org

14 January 2002
Common variation of ‘klotho’ gene associated with human life expectancy

我認為當初為klotho突變鼠命名的日本科學家一定很有人文素養﹐讓影響生命之線的KLOTHO在現實與傳說相輝映。所以我也在文首補充KLOTH醫學研究上外一章及the FATES三姊妹的圖片﹐為原稿注入一些人文氣息。