CRISPR 崛起 奏鳴曲 第二樂章：巧奪天工

「古今絕學，皆集各家所長，自成一格。」-逃亡者語錄

細菌利用CRISPR系統對抗噬菌體DNA的哲學，簡單的說就是「找到它，幹掉它」，但如果CRISPR基因編輯技術如出一徹，那又怎能變成生醫界當代最火紅的一顆新星呢？

CRISPR基因編輯技術的原理是利用「客製化的追蹤器（small-guiding RNA）」來定位要處理的基因，然後用「DNA剪刀 (Cas 9)」在基因上剪一刀。但DNA雙股斷裂對細胞來說是一件天大的事，為了保護自己不要死翹翹，細胞會啟動修復機制來力挽狂瀾。而其中有一種機制稱為「把斷掉的DNA黏起來 (non-homologous end joining)」，這種修復，不需要參考模板，修復蛋白可以直接將DNA斷裂處拉近，然後用「DNA膠水 (DNA ligase)」黏起來。

這乍聽之下有點草率，但用來應急卻很有效率，可以把細胞迅速從鬼門關拉回來。但草率完事必定會出錯。因此，修復之後經常在斷裂處附近弄丟一到數個DNA分子，造成「缺失 (deletion)」突變，而缺失突變就可能導致遺傳密碼產生「移碼 (frameshift)」突變，這個基因就無法產生相對應的蛋白質了而失去功能了。科學家便結合細菌對抗噬菌體的妙招加上細胞為了應急所產生的不完美修復，設計出巧奪天工的CRISPR基因編輯技術。

而進階版的CRISPR基因編輯技術，在DNA被剪斷時，提供細胞一條「DNA補丁模板（donor DNA）」，如此便可依據模板的序列，將基因編修成我們想要的樣子。 我們今天說了CRISPR基因編輯技術的設計理念，這麼潮的技術，到底要怎麼用？我們下禮拜同一時間再說。

 By 逃亡者

延伸閱讀：Non-homologous end joining (https://youtu.be/31stiofJjYw)

Coming soon：CRISPR 崛起 奏鳴曲 第三樂章：靈蛇之珠

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